II-6 有机胺及合成.pptVIP

胺甲基化(Mannich)反应 具有活泼氢的化合物与甲醛、胺之间能缩合反应, 生成氨甲基衍生物。能发生Mannich反应的化合物有：醛、酮、酸、酯、腈、硝基烷、炔、及酚等. Mannich 反应的活性点 颠茄酮的全合成 德国化学家Willstatter 1902年完成. 英国化学家 Robinson 1917年完成 五、重排反应 ? 酰胺的(Hofmann)重排反应 ? 酰叠氮的(Curtius)重排反应 ? 羟肟酸(Lossen)重排反应 ? 羰酸与叠氮共热(Schmidt)重排反应 酰胺的(Hofmann)重排反应 酰叠氮的(Curtius)重排反应 羟肟酸(Lossen)重排反应 只能用芳酸，应用不如Hofmann和Curtius重排反应 羧酸与叠氮共热(Schmidt)重排反应 六、典型实例分析 Diazepam 镇静催眠 安定 Ketamine hydrochloride 麻醉药氯胺酮 Fentanyl Citrate 镇痛药枸橼酸芬太尼 第六章、有机胺的合成 医药绝大部分是有机胺化合物, 例如： 大部分染料是偶氮化合物, 其中间体是芳胺. ? 卤代烷的氨解 ? 卤代芳烃的氨解 ? 磺酸脂的氨解 ? 醇的氨解 ? 酚的氨解 ? Gabrie 合成法制备伯胺 一、氨解反应 利用卤代烃的氨解制备胺 叔RX 易发生消除副反应 亲核性: R3N R2NH RNH2 NH3 利用沸点差进行分离， 适用于大规模工业生产。 实验室可利用大投料比来制备一级胺，但纯度不高。 卤代烷的氨解用于合成?-氨基酸, 生成的铵盐阻止了进一步N-烷基化反应. 伯卤代烃与六亚甲基四胺反应生成季铵卤, 而后在乙醇浓盐酸中加热分解成伯胺, 卤代烃最好是碘代烷,若用溴代烷或氯代烷时, 需加碘离子. 这种方法用于合成??-氨基酸和??-氨基酮等. 位阻胺与卤代反应, 可得到仲胺, 不会发生进一步的N-烷化副反应. 仲胺负离可与卤代烃顺利反应, 制备叔胺. 多卤代烃的氨解用于制备N-杂环化合物 卤代芳烃的氨解反应较困难 磺酸酯的氨解 醇的氨解反应 酚的氨解反应 Gabrie 合成法制备伯胺 改进的Gabrie 合成法 利用更易于水解的酰亚胺 可制备一些带有官团的伯胺 氰酰胺的水解反应 这是制备纯仲胺的有效方法，水解时也可用碱 二、硝基还原制芳伯胺 ? Fe/电解质、低价金属/HCl还原法 ? 催化加氢还原法 ? 硫化碱还原法 ? 还原重排制联芳胺 Fe/电解质、低价金属/HCl还原法 芳胺可水蒸汽蒸馏(苯胺与取代苯胺等) 溶于水,且可蒸馏或为固体的芳胺(邻苯二胺、对氨基酚等) 含-SO3H或-COOH的芳胺 难溶于水,且挥发性小的芳胺 催化加氢还原 硫化碱还原法（硫化物与过硫化物） 硝基化合物还原重排制联芳胺 其它还原法 三、其它不饱和含氮化合物的还原 ? 氰的还原制备伯胺 ? 叠氮化合物的还原制备伯胺 ? 肟的还原制备伯胺 ? 偶氮化合物与肼的还原 ? 羰基化合物的还原氨化 氰的还原制备伯胺 用乙酐作介质或在酸性条件下或在大量氨存在下，可抑制副反应. 叠氮化合物的还原制备伯胺 肟的还原制备伯胺 偶氮化合物与肼的还原 偶氮化合物是重氮盐与酚可聚代芳胺的偶联产物、肼是硝基化合物的还原产物。常用的还原剂为Sn/HCl、SnCl2/HCl, Zn/Cl和Fe/HCl也可以用催化加氢法还原. 这种方法用合成于特殊结构芳胺。 羰基化合物的还原氨化 可用这种方法制备伯胺. 用芳醛、高碳醛(Cn 5) 和酮均可获得较高收率的伯胺。 也可用还原氨化法制备仲胺和叔胺 四、利用加成反应制备胺 烯烃和炔烃在碱金属或碱土金属的催化下，可与伯胺(氨)或仲胺进行加成反应，这也是制备胺的一种方法。 共轭烯烃与胺的加成反应 在碱金属的催化下, 苯乙烯易与胺加成, 收率很高, 活化的苯乙烯不需催化剂. ?,?-不饱和羰基化合物更易与胺加成, 活性醛酮氰酯酰胺酸, 其中不饱和酯、酰胺和酸的加成反应需HAc、SnCl2或CuAc2作催化剂. 胺与还氧化合物的反应