第五章 中试放大及生产工艺规程.pdfVIP

第五章 中试放大与生产工艺规程 第一节中试放大 第二节物料平衡 第三节 生产工艺规程 中试放大 中试放大的作用 中试放大的研究方法 中试放大的研究内容 药物工艺路线—具有工业生产价值的 合成途径 中试放大 药物合成工艺 药物合成 工业化 药物合成工艺 药物合成 工业化 路线的确定 工艺的研究 生产 路线的确定 工艺的研究 ？生产 能否进行? 还需哪些改进？ 药物生产工艺研究的过程 Phase 1 Phase 2 Phase 3 Phase 1 Phase 2 Phase 3 实验室工艺 中试放大 实验室工艺 中试放大 工业生产 工业生产 研究 研究 工艺 研究 研究 工艺 （小试） （中试） 研究 （小试） （中试） 研究 中试放大的目的： ①验证、完善实验室工艺所确定的反应 条件； ②研究确定工业化生产所需设备的结 构、材质、安装和车间布置等； ③为临床前研究和临床试验提供一定量 的样品。 中试放大的必要性 1.当化学制药工艺研究的实验室工艺完 成后，即药品工艺路线经论证确定 后，一般都需要经过一个比小型试验 规模放大50~100倍的中试放大，以便 进一步研究在一定规模装置中各步反 应条件的变化规律，并解决实验室阶 段未能解决或尚未发现的问题。 中试放大的必要性 2.新药开发中也需要一定数量的样品，以供 应临床试验和作为药品检验及留样观察之 用。 根据该药品剂量大小，疗程长短，通常需 要2~10kg数量，这是一般实验室条件所难 以完成的。 中试放大的必要性 3.确定工艺路线后，每步化学合成反应 或生物合成反应不会因小试、中试放 大和大型生产条件不同而有明显变 化，但各步最佳工艺条件，则随试验 规模和设备等外部条件的不同而有可 能需要调整。 不经中试放大 的可能不良后果： ①收率低于小试，甚至得不到产品； ②产品质量达不到要求； ③发生冲料或发生其它安全事故。 两步法制备维生素C （抗坏血酸） CHO CH OH CH OH 2 2 中试放大