抗尘肺新药BKP-01-041缓释片的分析研究.pdfVIP

摘要 摘要 尘肺病是由于长期在粉尘环境中工作，不可避免的吸入生产作业粉尘，并 且粉尘在肺内长期积累而导致的具有不可逆性，致残性的疾病。BKP一01．041的 相关研究结果表明，它具有显著的抑制肺部纤维化与结节形成、增强肺部通气 性的功能，进而使病情得到有效地控制。而且该药的急性、慢性毒作用都比较 低，并且没有致畸和致突变的作用。 易造成血药浓度的波动。因此为了方便患者服用，减少频繁服药给病人带来的 不便，长时间维持平稳有效的血药浓度，在本课题中以高粘度的HPMC为主要 凝胶骨架材料，与其它填充剂等混合来制备BKP．01．041缓释片。 本课题中BKP．01．041缓释片的释放度使用紫外分光光度法进行测定，同时 使用HPLC来测定原料药的基本性质，缓释片的含量和体内血药浓度，HPLC很 灵敏且结果更加精确，两种方法相互结合，相互补充。溶解度试验发现 BKP．01．041在水、0．1 6．8的磷酸缓冲溶液中具有相似的溶 mol／L盐酸以及pH 解度，并且都很大。在以上试验的基础上，以HPMC为主要的骨架缓释材料， 结合相似因子，单因素考察了缓释片体外释放的影响条件；优化处方和制备工 艺。最终得到我们需要的BKP．01．041缓释片，该缓释片处方工艺精简，制片操 作步骤方便简单。 探讨了BKP．01．041缓释片的药物释放机制，使用多个模型对体外释放数据 进行拟合，且各个方程的拟合度都比较高，最终得出结果BKP．01．041缓释片的 药物的释放机制包括扩散与骨架溶蚀，是二者共同作用的结果。初步稳定性评 价结果显示缓释片在光照和高温条件下比较稳定；但是缓释片有吸湿现象，所 以保存环境尽量保持密闭干燥。另外，加速实验(六个月)证实，被检测的各 项指标也都没有显著的改变，预测其有效期可达两年。 缓释片进行单剂量给药试验。使用药动学统计软件(WinNonlin)对两种制剂的 药时数据进行参数计算。结果显示：自制缓释片的达峰时间3h比普通片1．17h 滞后，峰浓度C瑚。是93-4-22ng／ml，明显低于普通片150．2±20．2ng／ml；体内平 摘要 片相比于普通片，生物利用度为109．98％。可见缓释片Tm。。明显比普通片滞后， 峰浓度明显降低，血药浓度平稳；表明自制缓释片已经具备缓释制剂的特点， 符合我们预期的缓释需要。 关键词：BKP．01．041，高效液相色谱法，缓释片，稳定性研究，药物动力学 Abstract Abstract andanirreversible Pneumoconiosisisa disease disease， systemic disabling inthe inthe whichiscaused industrialdust accumulated byinhaling long-term lung clinicaldatashowthatBKP—O1-041 canrestrain activities．Animaland occupational fibrosis andenhancetheventilation the significantly function，inhibiting pulmonary chronic