结直肠癌k-ras基因突变和其相关因素的研究.pdfVIP

目录 中文 摘 要 ···················································… …1一2 英文 摘要 ···················································… …3一5 缩 略词 ······················································… …6 前 言 ·························································… …7一10 材 料 与方法 ················································… … 11一13 结果 ·························································… …14 一19 讨 论 ·························································… …20一23 结论 ·························································… …24 参考 文献 ···················································… …25一31 综述 ·························································… …32一37 致 谢 ·························································… …38 摘 要 结直肠癌 K- ra s基 因突变及其相关 因素 的研 究 目的 : 结直肠癌是威胁人类健康 的主要癌症 之一 。在我 国，结直肠 癌 的发病率平均 水平 居全 部 恶性 肿瘤 的第 4 位 。 目前 ，结直肠癌 的发生 发展机 制 仍 未清 楚 ，大 部 分 学 者 认 为 结直 肠 癌 的发 生 是机 体 内因 (肿 瘤 的遗 传 易感性 )和 外 因 (饮 食 和 环 境 因素)共 同作用 的结果 。从 分子水平 上揭 示基 因变 化 ， 以阐 明结直肠 癌 的发病 机 制 ，是结直肠癌 的研 究重 点 。K 一ras 基 因突变 是最 常见 的结直肠癌相 关基 因改变 之 一 。K 一ras 基 因突变被认 为在癌变过程 中起 启动作用 ，并是一个早 期事件 。 目 前 一种 新 型肿瘤 靶 向治疗 药物 西妥 昔单抗 (cetuxim ab) 已被应 用 于 晚期 结直肠 癌 的一线 治疗 ，K 一ras 基 因有无 突变 与 西妥 昔单抗 疗 效 明确相 关 。因此 K 一ras 基 因 的表 达 状 态 可 以作 为 西妥 昔 单抗 治疗 的疗 效预 测 因子 。因此 明确 结 直肠 癌 患者 K 一ras 基 因 的突变情 况及相 关 因素 ，不 管在 结直肠 癌 发病机 制 的研 究 ，还 是在 结 直肠 癌 治疗 上 ，都起着 极其 重要 的作 用 。本 研 究 目的在 于检 测 K 一ras 基 因在 我 国结直肠 癌 患者 中的突变情况 ，探讨 K 一ras 基 因突变 的特 点 以及 与 临床 相 关 因 素 的关 系 。 材 料和 方法 : 收集 复旦大 学 附属 华 山医 院 2008 年 1 月至 20 10 年 12 月手 术 的结直肠 癌 患 者切 除 的结直肠癌标本 89 例 。通过焦磷酸测序 技术 ，对 89 例标 本进 行 D N A 测 序 ，检测 K 一ras 基 因突变 类 型及 12 、13 密码 子 突变情 况 ，并 回顾 性 分析 临床 资料 ， 总结 K 一ras 基 因突变 的临床 流行病 学特 征 。利用 SP SS 统计 软件 ，组 间 比较 采 用 x Z 检验 。P 0.05 有统计学意义 。 结果 : 1、K 一ras 基 因突变情 况 : 89 例 结直肠癌 标本 中检测 出 20 例 发 生 突变 ，突变 率 为 22 .5% 。 2 、20 例 发生突变 的 K