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异丙酚对学习记忆功能影响实验探究【摘要】 随着对全麻原理的深入认识，全身麻醉药物对学习记忆功能的影响日益受到重视。异丙酚作为目前最常用的静脉全麻药，除了具有镇静、催眠的作用外，还具有遗忘作用，这可能是导致术后认知功能障碍的重要原因之一。本文综述近年来异丙酚对学习记忆功能影响的研究成果及可能的相关机制，以期获得详细全面的认识。 【关键词】 异丙酚；麻醉药；学习；记忆 作者单位：350001 福州，福建医科大学附属协和医院麻醉科1 异丙酚对学习记忆功能的影响 杏仁复合体是边缘系统的重要结构之一，是参与学习记忆活动的重要脑区，研究发现，毁损基侧杏仁复合体组应用异丙酚后其记忆能力与单纯毁损大鼠差异无显著意义，假手术组大鼠应用异丙酚后记忆能力受损，这说明基侧杏仁复合体可能是异丙酚产生遗忘作用的靶位[1]。Pain等[2]发现，实验前15 min应用9 mg/kg异丙酚给大鼠腹腔注射，其记忆能力仍受到损伤，说明小剂量的异丙酚就可以影响新的信息转变为稳固记忆的过程。Ishitobi等[3]也发现小剂量异丙酚就能够损伤大鼠对有害性和非有害性经验的记忆功能，抑制大鼠对有害性味觉调节刺激的记忆和巩固能力。 然而临床上的一些研究表明患者仅在异丙酚麻醉后的最初24 h内存在记忆障碍[4]。Lee等[5]应用平均输注速度06±01 mg/（kg·min）的异丙酚对18月龄老年大鼠行全静脉麻醉2 h，并观察此后14 d内老年大鼠的空间记忆能力时也发现，异丙酚静脉麻醉组和脂肪乳剂输注对照组大鼠的空间记忆能力没有显著性差异，认为异丙酚不会损害老年大鼠的空间记忆能力。 2 异丙酚对神经递质及受体的影响 21 异丙酚与脑内受体的关系 中枢抑制性氨基酸受体主要分两种：γ氨基丁酸（γaminobutyric acid，GABA）受体和甘氨酸受体（GlyR），研究证实，异丙酚的中枢作用主要是通过促进或者直接激活突触后膜的GABAA型受体，使Cl内流，产生超极化，兴奋性突触活动降低，甘氨酸受体（GlyR）在其中起到协同和调节作用。异丙酚对GABAA受体的影响主要有三种：低浓度（2～100μmol/L）异丙酚增强GABA诱发的全细胞电流；中间浓度（100～2000μmol/L）能够直接激活GABAA受体；极高浓度（2000μmol/L）对GABAA受体起非竞争性抑制作用。甘氨酸受体介导的抑制性神经传递在哺乳动物的中枢神经系统反射活动、随意运动调节和感觉信号的处理中具有重要作用。 N甲基D天冬氨酸（（NmethylDaspartic acid， NMDA）受体是中枢兴奋性谷氨酸受体，有研究表明[6]，异丙酚可呈剂量依赖性地抑制谷氨酸受体，但所用异丙酚剂量较大（500 μmol/L），远远超出了临床浓度范围（约35μmol/L），在临床浓度范围内（如20μmol/L）仅轻度抑制了NMDA受体。 22 异丙酚与中枢神经递质的关系 谷氨酸、γ氨基丁酸、儿茶酚胺、乙酰胆碱等是中枢神经系统内重要的神经递质，参与了意识活动、学习记忆等大脑高级功能，这些神经递质在中枢的传递亦是异丙酚重要作用靶位之一。异丙酚抑制兴奋性神经递质的释放， 主要通过抑制Na+内流从而抑制突触前膜去极化引发的谷氨酸（Glu）释放[7]；对于去甲肾上腺素（NA），异丙酚非竞争性抑制K+引起的Ca2+内流， 抑制K+诱发的NA释放；异丙酚还可通过抑制中枢乙酰胆碱的释放而降低胆碱能神经系统的活性。对于抑制性神经递质， 异丙酚浓度依赖性增强K+引起的γ氨基丁酸（GABA） 的释放， 也能增强甘氨酸（Gly）的释放。 此外，异丙酚对于学习记忆的损害还可能通过其对5羟色胺（5HT）的影响而发挥作用。利用微透析技术进行研究发现，异丙酚能促进5HT的释放，在对大鼠进行逃避反射训练后应用异丙酚，其24 h后进入暗箱的潜伏期较对照组明显缩短，而在进行训练前应用5HTlA受体阻断药螺沙群可以完全拮抗异丙酚的这一作用[8]。 3 异丙酚与突触可塑性 突触可塑性主要指突触连接在形态上和功能上的修饰，是突触在内外环境因素的影响下，传递效能发生适应性变化的能力，其中长时程增强（longterm potentiation，LTP）和长时程抑制（longterm depression，LTD）最为重要，而LTP更是学习记忆形成、神经细胞及其相关结构生长发育的神经学基础[9]。 31 异丙酚与LTP 异丙酚麻醉的中枢机制主要是抑制GABAA受体，研究发现， 异丙酚对海马CA1区的LTP的抑制也是通过GABAA受体实现的，这可能是导致异丙酚麻醉相关的记忆缺失的机制之一[10]。 异丙酚对海马LTP的抑制作用还呈现剂量依赖性，冯春生等[11]的研究发现，浓度为1～5μmol/L的异