建立阿司匹林肠溶片剂的质量标准.doc

建立阿司匹林片剂的质量标准 [摘要] 目的：1.探讨阿司匹林的快速鉴别方法；2.建立HPLC法检查阿司匹林及阿司匹林片中的游离水杨酸;3.建立紫外分光光度法检查阿司匹林中游离水杨酸；4.采用两步滴定法测定阿司匹林的含量。 方法：1.以十八烷基键合硅胶为填充剂，甲醇-水-冰醋酸（8:4:1）为流动相，检测波长302nm；2.采用薄层色谱法（TLC）快速鉴别阿司匹林；3.采用分光光度法在适当的波长处测量游离的水杨酸;4.采用滴定法测定阿司匹林的含量。 结果：1.选用的方法反映机制明确，所用试剂常用，易配；2.水杨酸在0.126～5.05mg/L(R^2＝0.9979)的浓度范围内线性关系良好；阿司匹林中水杨酸的含量也符合药典规定；3.水杨酸的溶液在536nm处有最大吸收，且阿司匹林中水杨酸的含量也符合药典规定；4.供试品中阿司匹林的标示量%为17.84%。 结论：这几种方法简单、快速、省时、灵敏，适用于阿司匹林的快速鉴定、游离水杨酸检查、含量测定 。 [关键词]：阿司匹林;快速鉴定;游离水杨酸;含量测定 阿司匹林（Aspirin C9H804 80.16），又名2-(乙酰氧基)苯甲酸或乙酰水杨酸，是一非甾体抗类解热镇痛、抗炎、抗风湿药物，收载于(中国药典2010年版)二部。阿司匹林在干燥空气中稳定，遇潮会缓缓水解为水杨酸和醋酸。水解的游离水杨酸对人体有毒性，其分子中所含的酚羟基易被氧化，在空气中生成有色的醌，使成品变色。所收载的鉴别方法麻烦、费时，在检查游离水杨酸时，中国药典一直沿用对溶液与供试品溶液颜色相近时易造成判断误差。为提高药品抽验工作效率，更好地控制药品质量，我们小组经过讨论后，针对市售药物阿司匹林肠溶片，确定以下几种实验方法进行快速鉴定阿司匹林、HPLC检查阿司匹林[1]中的游离水杨酸和阿司匹林的含量测定，取得了较满意的结果。 1 仪器与药品 1.1 仪器 高效液相色谱仪、UV-2501紫外分光光度计（日本岛津50mL碱式滴定管50mL酸式滴定管锥形瓶研钵称量瓶分析天平水浴锅乙醇酚酞指示液氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）硫酸滴定液（0.05mol/L）2.1.3 薄层色谱鉴别 取参比物溶液和供试品溶液各2μL，点样于硅胶GF254板（快检专用板），将正己烷-乙酸乙酯-冰乙酸（15:5:1）混合液8~10mL倒入层析缸中，将点样完毕的薄层板放入，待展开前沿至距原点8cm处，将板取出，待展开剂挥尽，置于254nm紫外光下观察 ，所得结果如右图1： 结果判定：供试品为阿司匹林且供 图1 试品中显主斑点的R?＝0.647。 1.样品1（25mg） 2.样品2（0.3g） 3.阿司匹林对照品 2.2 游离水杨酸的检查 方法1 (HPLC法[2]) 2.2.1 溶液的配制 2.2.1.1 水杨酸对照品溶液 精密称取水杨酸对照品（10.02mg,置100mL量瓶中，加冰醋酸-甲醇（1:10）溶液使溶解并稀释至刻度，摇匀，为浓溶液。精密吸取此液5.0mL，置50mL量瓶中，加冰醋酸-甲醇（1:10）溶液稀释至刻度，摇匀，备用。 2.2.1.2 阿司匹林对照品溶液 精密称取阿司匹林对照品99.98mg，置于100mL量瓶中，加冰醋酸-甲醇（1:10）溶液使溶解并稀释至刻度，摇匀，备用。 2.2.1.3 水杨酸与阿司匹林混合溶液 精密吸取上述水杨酸对照品的浓溶液5.0mL，置50mL量瓶中，用上述阿司匹林对照品溶液稀释至刻度，摇匀，备用。 2.2.2 色谱条件与系统适用性试验 流动相：甲醇—水—冰醋酸（8:4:1）（PH约为2.8）；检测波长为302nm；流速：0.8mL·min-1；柱温：室温。水杨酸及阿司匹林的高效液相分离图谱及保留时间确定分别取冰醋酸-甲醇（1:10）溶液、水杨酸对照品溶液、阿司匹林对照品溶液、水杨酸与阿司匹林混合溶液、阿司匹林原料、阿司匹林片供试品溶液（即各检查有力水杨酸项下的供试品溶液）各20μL，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，如下图2显示。 a b c d e 图2 高效液相色谱图 a．冰醋酸-甲醇（1：10）；b.水杨酸；c.阿司匹林；d.水杨酸与阿司匹林；e.阿司匹林肠溶片 结果表明，阿司匹林与水杨