乳酸左氧氟沙星注射液（Levofloxacin Lactate Injection）.docVIP

乳酸左氧氟沙星注射液（Levofloxacin Lactate Injection） 乳酸左氧氟沙星注射液 (levofloxacin lactate injection) 本品的主要成分为: 乳酸左氧氟沙星, 其化学名称为: (s) - (-) - 9 - 氟 - 2,3 - 二氢 - 3 - 甲基 - 10 - (4 - 甲基 - 1 - 哌嗪基) - 7 - 氧代 - 7 - 吡啶并 [1.2.3-de] - [1.4] 苯并噁嗪 - 6 - 羧酸乳酸盐半水合物. 【性状】 本品为淡黄绿色的澄明液体. 【药理毒理】 药理作用 左氧氟沙星为氧氟沙星的左旋体, 其抗菌活性约为氧氟沙星的两倍, 它的主要作用机理是通过抑制细菌dna旋转酶 (细菌拓扑异构酶) 的活性, 阻碍细菌dna的复制而达到抗菌作用. 本品具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点, 对大多数肠杆菌科细菌, 如大肠埃希菌、克雷白菌属、沙雷氏菌属、变形杆菌属、志贺菌属、沙门氏菌属、枸橼酸杆菌、不动杆菌属以及铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、淋球菌等革兰氏阴性细菌有较强的抗菌活性.对部分甲氧西林敏感葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、溶血性链球菌等革兰氏阳性菌和军团菌、支原体、衣原体也有良好的抗菌作用, 但对厌氧菌和肠球菌的作用较差. 毒理作用 重复给药毒性: 大鼠连续4周经口给予左氧氟沙星剂量分别为50、200、800mg / kg, 仅见800mg / kg用药组动物出现中性白细胞的减少和骨髓m / e的上升; 病理组织学可见肢关节表面出现轻度变性.猕猴经口投药4周, 100mg / kg组动物出现流涎、腹泻、体重轻度下降和尿中ph值降低.大鼠经口给药26周, 80和320mg / kg剂量组动物出现流涎、尿中ph升高.320mg / kg组动物的排粪量增加, 盲肠粘膜的杯状细胞出现肿大.猕猴经口给药26周时, 在10、25、 62.5mg / kg剂量下均未出现明显毒性反应. 对关节软骨的影响: 幼年和3 - 4周龄大鼠、4月龄猎兔犬经口给药7天, 大鼠在300mg / kg以上、猎兔犬在10mg / kg以上剂量时, 出现关节软骨病变, 并在幼、年轻猎兔犬中易发现关节毒性.13月龄犬, 经口投药7天, 在40mg / kg剂量时出现极轻度的关节毒性.但18月龄犬静脉注射14天, 30mg / kg剂量时未出现关节毒性. 生殖毒性: 大鼠妊娠前、妊娠初期经口给药剂量达360mg / kg时, 对雌、雄动物的生殖能力和胎儿均未见影响.大鼠在器官形成期给药, 剂量达90mg / kg时, 对胎儿和新生儿均无明显影响.家兔经口给药50mg / kg时, 未出现胚胎、胎儿致死以及胎儿生长迟缓作用, 也未出现致畸作用.大鼠围产期、授乳期经口给药达360mg / kg时, 对动物的分娩、授乳以及出生均未见明显影响. 光毒性: 采用长波长紫外线 (320-400nm) 照射, 以小鼠耳廓厚度变化为指标进行了光毒性研究, 结果经口给药剂量达200mg / kg时, 未见明显异常变化. 【药代动力学】 国内健康人恒速静脉滴注乳酸左氧氟沙星注射液 0.2g (以c18h20fn3o4计), 滴注时间为1小时, 血药峰浓度 (Cmax) 为 3.40 (2.8～4.0) μ g / ml, 12小时后血药浓度为 0.55 (0.3～0.7) μ g / ml, 消除相半衰期 (T1 / 2β) 约为5.2小时, 消除率 (CL) 约 11.2l / h.尚缺乏静脉滴注乳酸左氧氟沙星注射液0.3g的人体药代动力学资料. 国外资料单次静注左氧氟沙星300mg和相同剂量口服给药的药代动力学参数相似 (见下表) 左氧氟沙星0. 3G mean value of pharmacokinetic parameters after intravenous infusion (n = 8) and oral (n = 12) Area under the peak concentration (mg/ml) curve, [AUC half-life (H), and renal clearance rate (ml/min) (0~48)] (mg. H/ml) Intravenous injection 6.27, 20.73, 6.28, 145.55 Take orally 4.04, 22.62, 6.48, 162.80 Area under the curve [AUC (0~48)] In a multi dose study (300mg, two daily intravenous infusion for 6 days), the serum concentration reached s