哺乳期用药不完全指南.doc

简介母乳喂养在免疫和营养方面的益处绝对是令人难以置信的。几乎每个月都有新的数据公布，显示母乳是初生婴儿最佳的营养来源，并且是唯一可以提供外源性免疫球 蛋白和抗感染因子的来源。婴儿出生后的第一周，母乳中富含免疫球蛋白（IgG, IgA, and IgM）、干扰素和其他抗菌成分，能够在婴儿的胃肠道中建立起有益菌群。大量的生长因子、细胞因子和胃激素的存在能够加速胃肠道保护层的形成，刺激胎粪排 出。对婴儿的其他主要益处还有：完美的营养、加速神经系统发育、更强的免疫功能、使发生传染病的机会至少降低三倍，例如上呼吸道感染、中耳炎和坏死性小肠结肠炎。近期的研究指出，在美国，大约有72%的母亲选择母乳喂养，因为药物治疗的原因而放弃母乳喂养的数字很高。调查显示，在许多国家，90-99%的母乳妈妈 在产后一周内会接受药物治疗。另一项在斯堪的纳维亚妇女中所作的研究显示，在尚未做好准备而提前放弃母乳喂养妈妈中，药物治疗是一项重要的原 因，17-25%的母乳妈妈在产后两周内接受了药物治疗。最常见的药物包括：镇痛剂、催眠剂、甲麦角新碱（注：子宫收缩药及抗生育药）。因为这么多母亲在孩子的新生儿阶段使用了药物，这就不奇怪为什么儿科最经常碰到的问题之一就是药物对哺乳的影响。不幸的是，大多数保健专家只是简单地看一 下药品说明书，或者直接建议母亲停止哺喂母乳，而不是通过仔细研究说明书的文字来给出真实的回答。停止哺喂母乳常常都是错误的选择，大多数母乳妈妈可以继 续哺乳，同时选择对婴儿没有风险的药物。在过去的20年里，我们对于药物如何进入母乳有了深刻的了解。大多数对于药物传递有帮助的物理化学特性已经被我们所知道（分子量、pKa、亲油性），但是 药物传递的程度最终还是必须要基于人类的研究。鼠类试验事实上是无用的，因为鼠类乳汁中的乳清蛋白含量是人类乳汁的数倍，其结果有可能就是：对药物进入鼠 类乳汁的大部分研究，和对人类的研究根本就不具有可比性。所有的药物都会或多或少的进入人类乳汁，这一观点已经被大部分人所认可。幸运的是，通常进入母乳的药物量都相当少，对于大部分药物来说平均少于母体用药量 的1%。只有极少数的药物会有相当于婴儿临床用药量的部分进入母乳。临床医生的责任就是阅读本书中已有的对药物的研究结果，然后对母亲是否应该继续哺乳做 出清晰的判断。即使某种药物不安全，绝大多数情况下，也有已经通过大量研究，可以代替使用的其他药物。不幸的是，几乎没有药品生产商对于他们生产的药物对哺乳妇女的影响的研究提供支持，所以没有任何药品说明书上有对于哺乳妇女使用药物的确切信息。事实上，药品说明书上对于哺乳妇女限制用药的建议都是基于责任，而非根据进入母乳的药量的准确表述。因为PDR（美国医生手册）基本上只列出药品生产商的药品说明书，所以它的标准建议就是哺乳期不要使用药物。故此，想要寻求准确的哺乳期用药信息，PDR是最不可靠的来源。药物进入乳汁的数量，主要由以下几个因素决定：符合以下情况，药物会进入人类乳汁：1．母体血药浓度高；2．分子量低于500；3．蛋白结合度低；4．容易传递到脑部。不过，一旦药物进入乳汁，其他的动力学因素就会起作用。其中一个最重要的就是婴儿对该药物的口服生物利用度。许多药物不能被婴儿的胃肠道分解和吸收，或者迅速地被肝脏吸收了。一旦进入肝脏，这些药物要么就被代谢掉了，要么就储存在肝脏里，但是通常不会再次进入母体的血浆。药物主要靠扩散进入乳汁，这是由母体血浆室和乳汁室之间的平衡力导致的。血浆中的药物透过毛细血管壁，进入肺泡壁上的肺泡细胞中。药物必须要缓慢的透过肺 泡细胞的脂肪层才能进入乳汁，在产后的头72小时，药物可能只是在肺泡细胞之间互相传递。在产后的头三天，肺泡细胞之间存在着很大的间隔。这些间隔让很多 免疫球蛋白、母体的生命细胞（淋巴细胞、白细胞、巨噬细胞）和其他的母体蛋白质更加容易进入乳汁，同时大部分药物也更加容易进入乳汁。一周后，肺泡细胞在 泌乳激素的作用下膨胀，细胞间隔逐渐消失，母体的药物、蛋白质和其他物质进入乳汁室的细胞间通道缩小了。通常认为，与成熟母乳阶段相比，初乳阶段药物会更 多的进入乳汁。不过，进入初乳的药物剂量的绝对数量仍然是很低的，因为在产后的几周内每天的母乳总量通常也低于30-100ml。在绝大多数情况下，母体的血浆水平是药物进入乳汁的决定性因素。当母体的血药浓度升高时， 乳汁中的药物浓度几乎没有例外的同时升高。药物随着血浆浓度的变化渗入和渗出乳汁。当母体的血药浓度开始下降时，平衡力会导致药物离开乳汁室回到血浆室。 在某种情况下，由于人类乳汁的pH值较低（7.0-7.2），药物会因离子俘获作用而留存在乳汁里。药物的离子状态改变了，使其不再渗出乳汁参与母体的循 环。对于弱碱性的药物来