泮托拉唑钠肠溶片申报资料.doc

资料1、 药 品 名 称 一、药品名称 通用名：泮托拉唑钠肠溶片 英文名：Pantoprazole Sodium Enteric－Coated Tablets 汉语拼音：Pantuolazuona Changrongpian 本品主要成分为5-二氟甲氧基-2-｛[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)-甲基]亚硫酰基｝-1H-苯骈咪唑钠盐-水合物。 其化学名称为：泮托拉唑钠。 其化学结构式为： 分子式：C16H14F2N3NaO4S?H2O 分子量：423.38 二、命名依据 参考国家食品药品监督管理局国家药品标准标准，标准号：WS1-(X-120)-2003Z泮托拉唑钠肠溶片标准，并参照《中国药品通用名称》的命名原则，将本品命名为：泮托拉唑钠肠溶片。  资料2、证 明 性 文 件 1、*************有限公司《营业执照》复印件。 2、*************有限公司《药品生产许可证》复印件。 3、*************有限公司《药品生产质量管理规范》证书复印件。 4、保证书。 5、直接接触药品的包装材料和容器的《药品包装材料和容器注册证》 复印件。 保 证 书 我们申请注册的泮托拉唑钠肠溶片，属已有国家药品标准产品，药物的处方、工艺，对他人的专利不构成侵权。对可能的侵权，申请人承担由此造成的一切法律责任。 申请人：*************有限公司 资料3、立题目的与依据 一、立题目的与依据 应激性溃疡出血是急性脑出血早期的严重并发症之一，其死亡率达87.9%，应激性溃疡一旦形成，患者的预后相当严重，因此尽快有效的控制应激性溃疡出血，可以降低患者的病死率。应激性溃疡伴有胃酸高度的分泌，受神经、体液调节。急性脑出血使患者的颅内压急剧升高，可导致脑干出血或受压，丘脑植物神经中枢受损或直接刺激迷走神经核引起胃酸的分泌，在胃酸的作用下胃粘膜发生溃疡，形成溃疡出血。因此治疗的关键是抑制胃酸的分泌。 消化性溃疡和急性胃粘膜病变出血也都是酸相关性疾病，制酸能有效促进血液的凝固和溃疡的愈合。 泮托拉唑钠是一种新型的质子泵抑制剂，已被明确证明是分子水平的药物。泮托拉唑钠为质子泵抑制剂。通过作用于胃腺壁细胞，抑制H+、K+-ATP酶的活性，使壁细胞内的H+不能运转到胃中，从而抑制了胃酸的分泌。本品还能减少胃液分泌量并抑制胃蛋白酶的分泌及其活性。 泮托拉唑钠在中性和弱酸性条件下相对稳定，在强酸性条件下迅速活化，其pH依赖的活化特性，使其对H+、K+-ATP酶的作用具有更好的选择性。本品能特异性地抑制壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H+、K+-ATP酶，引起该酶不可逆性的抑制，从而有效地抑制胃酸的分泌。由于H+、K+-ATP酶是壁细胞泌酸的最后一个过程，故本品抑酸能力强大。它不仅能非竞争性抑制促胃液素、组胺、胆碱引起的胃酸分泌，而且能抑制不受胆碱或H2受体阻断剂影响的部分基础胃酸分泌。 泮托拉唑钠肠溶片口服吸收不规则，滞后时间达2.46h，Tmax为3.35h，血浆半衰期为1.18h，血浆蛋白结合率为92%，其体内过程符合一级吸收双室模型。其生物利用度在75%以上，主要在肝脏代谢，但与细胞色素P450很少相互作用；经肾脏消除，大约80%以代谢产物的形式经尿排泄，血浆清除率为11L/h。十二指肠溃疡、胃溃疡和反流性食管炎，每日早晨片。十二指肠溃疡疗程通常为2～4周，胃溃疡和反流性食管炎疗程通常为4～8周。偶见头晕、失眠、嗜睡、恶心、腹泻、便秘、皮疹和肌肉疼痛。资料4、主要研究结果的总结和评价 根据《药品注册管理办法》（试行）规定化学药品第6类（已有国家药品标准的制剂）的各项申报资料的要求，我们现已完成了泮托拉唑钠肠溶片报临床研究工作，现就研究结果作如下总结： 一、制剂处方及工艺 1、素片规格及处方 规格40mg（以C16H15F2N3O4S计） 泮托拉唑钠 淀粉 微晶纤维素 乳糖 滑石粉 水 40g（以C16H15F2N3O4S计） 40g 50g 60g 4g 适量 共制备 1000片 处方解析： 泮托拉唑钠 淀粉 微晶纤维素 乳糖 滑石粉 水 原料 稀释剂 稀释剂、崩解剂 稀释剂 助流剂 润湿剂 2、隔离层包衣液处方：3%羟丙甲纤维素水溶液。 3、肠溶层包衣液采用卡乐康公司93O92157型水性肠溶包衣粉。 4、制备工艺及控制要点： A 制备工艺 (1)、将原辅料分别过100目筛。 (2)、称取处方量的原辅料过100目筛混合均匀。加入纯净水混合制成软材，用24目筛制粒；35℃干燥。 (3)、过24目筛整粒。 (4)、加入滑石粉混合均匀 (5)、中间品检测含量，确定片重，选择Φ6.5mm浅凹冲模压片。