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孕妇选药
* (四)分娩期用药要考虑新生儿近远期影响如氨基糖甙类抗生素可影响新生儿听神经及前庭功能喹诺酮类可影响软骨发育,氯霉素可抑制骨髓,致灰婴综合症,磺胺类可致血小板减少,溶血性贫血。大剂量缩宫素、双氢克尿塞、VitK可致新生儿黄疸。母亲使用过敏麻醉剂反应或中毒时可致胎儿、新生儿缺氧。 * 十一、哺乳期及新生儿期用药原则 (一)几乎能通过胚盘的药物均能通过乳腺进入乳汁,因此孕期不适宜用的药物哺乳期及新生儿期也不宜应用。 (二)哺乳期用药时,哺乳时间应避开血药浓度高峰期,减少乳汁中的药物浓度。乳汁中浓度较高的药物有:抗甲状腺制剂,碘制剂,溴制制,抗凝剂,放射性药物,麦角制剂,通便药,阿托品,四环药,异烟肼,汞剂等。 乳汁中浓度较低,对婴儿影响不大的药物有:胰岛素,甲状腺素,安定,地高辛等。 乳汁中浓度不高,但对婴儿有害的药物有:类固醇激素,避孕药,利尿剂,磺胺类药物,茶啶酸、碳酸锂,巴比要类药物,苯妥英钠,抗组织胺类药物,利血平,水氯醛,咖啡因,水杨酸盐,丙咪嗪等。 * (三)新生儿皮肤薄,皮下毛细血管丰富,体表面积大,皮肤对药物吸收作用较强,应注意外用药物中毒问题。 (四)新生儿肝、肾功能尚不健全,经物解毒及排泄功能差,注意药物蓄积中毒。 (五)新生儿用药要有严格适应症,减少不必要用药包括氧气吸入。 (六)新生儿用药要掌握好剂量,按体重,日龄,病情而调整。按病情决定疗程长短,不可一用不停,也不要用药不足疗程而使病情反复。 * 十二、对孕期用药的咨询 介绍以下问题: 1.所用药是否是已知致畸药物 2.有无对胎儿及新生儿的潜在不良作用 3.使用之药物对母亲的危险 4.有无其他比药物更重要的因素影响母亲与胎儿 5.有无可能得到的所用药物地相关资料 6.如何对病人咨询 * 不注意用药后: 了解用药的正确资料包括妊娠周数 了解家族及本人病史 了解药物对胎婴儿危险的最新资料 强调背景危险 清楚告之已知信息,但缺乏资料不等于无危险 * 继续用药指导 应用期望好处(通常指对孕妇而言)比危险(指胎儿)明显大的药物 尽量避免早孕期用药 使用已广泛在妊期使用的药,尽量少用新的未经试验的药物 使用起效的最小剂量 无明确资料不意昧安全 * 评估潜在致畸原 * 人类致畸原证据的标准 1.从处方、医院记录、资料证实在孕前胚胎发育的关键时刻接触过的因子。 2.至少≥2个高质量流行病学研究报告所证实。 3.对临床病例的详细描述也十分有助—如有特殊缺陷或征候群。 4.少数环境因素与少见的缺陷相关,可能仅有3个病例,如口服抗凝血药与鼻发育不良,甲疏咪噻与头皮缺损,母风湿病与胎儿心脏传导阻滞。 * 5.动物试验肯定的致畸因子很重要,但不是必要的。 6.相关因子必须有生物学意义 7.实验系统证据如某一因子作用没有改变状态,可作为预防的重要信息 * 证据的可靠性 1.缺陷必须是完全特征性的 不同因子可造成相同畸形—不同病因造成相同畸形(Phenoeopies)如少见严重畸形发生至少3个以上与不常用药物相关,如Iso-taetinoin平时不常用,但与耳缺如有关. * 2.因子必须通过胎盘 药物通过胎盘,有足够量才可能对胎儿发育或改变母体或胎盘代谢而间接影响胎儿,胎盘转运与母代谢有关,与蛋白结合程度,分子大小、电离度、脂溶度、胎盘酶,孕早期交换膜较厚转运慢等均影响。 * 3.外界不良因素暴露在关键发育期 ①植入前期,受精后2W内(全或无)但如侵犯内胚层细胞,则可影响身材大小与长度(Iahnaccone,1987) ②胚胎期从第3-8周 ③胎儿期:9周-足月 8周前为胚胎病,孕8周后为胎儿病 心脏结构主要在3.5-6W,8周前实成,胎儿期为成熟期主要是功能发育,如酒精影响脑,心血流改变可致左心发育不良主动脉缩窄(clank1986)如药物致羊水少(20-25W)→肺发育不良。 * 4.因果关系必须符合生物学规律 如某些有害药物不通过胎盘或量较少,则不能与畸形相关。因环境因素与畸形是常存在的,如食物与饮料中常含致甜剂天门冬酰苯丙氨酸甲酯,可分解为天门冬氨酸,但不过胎盘。eethanol(甲醇)在果汁中有,但经胎盘的量较少。 * 5.流行病学研究必须是一致的 如某一环境因素的暴露出现相同的先天缺陷,此因素就被怀疑为致畸原,开始通常用回顾性研究,但受许多因素影响结果不可靠,而且不能排除母疾病,家庭遗传因素等。因此需作高质量流行病学研究。 * 可为描述性的监测某些畸形在特别人群中的变化;可也用分析性的,探讨特殊畸形与某些因素的关系;或实验型的,研究某种因不与某种特殊畸形的联系。理想的流行病学研究必须控制混淆因素排除阳
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