早老素1在胃癌中的表达和其临床意义.pdfVIP

目 录 中文摘要…………………………………………………………………2 英文摘要…………………………………………………………………3 常用英汉缩略词…………………………………………………………5 引言………………………………………………………………………6 材料与方法………………………………………………………………9 结果……………………………………………………………………..20 讨论……………………………………………………………………..29 结论……………………………………………………………………..33 参考文献………………………………………………………………..34 致谢……………………………………………………………………..38 综述……………………………………………………………………..39 1 早老素1 在胃癌中的表达及其临床意义 摘 要 目的 明确早老素1 （PSEN1 ）在胃癌及癌旁组织中的表达情况，探讨PSEN1 表 达与胃癌患者临床病理特征及预后的关系，初步研究PSEN1 对胃癌细胞增殖活 力的影响。方法 收集来自福建医科大学附属协和医院胃外科2006 年10 月-2007 年09 月期间存档的 123 例石蜡包埋的胃癌及其相应癌旁组织，采用免疫组织化 学二步法检测PSEN1 的表达情况；收集福建医科大学附属协和医院胃外科201 1 年11 月-2012 年06 月期间手术切除的109 例新鲜胃癌组织及其癌旁组织，采用 Western blot 法检测PSEN1 的表达情况；统计学方法分析PSEN1 与胃癌患者临 床病理特征及预后的关系；Western Blot 法检测人正常胃上皮细胞系GES-1 和人 胃癌细胞系MGC80-3、BGC-823、SGC-7901、MKN-45 、NUGC-3、AGS 中PSEN1 的表达，利用RNA 干扰技术下调胃癌细胞PSEN1 的表达，CCK8 法分析PSEN1 下调对胃癌细胞增殖活力的影响。结果 1. PSEN1 在胃癌组织、癌旁组织中均有 表达，其主要定位在细胞质与细胞膜。与癌旁组织相比，PSEN1 在胃癌组织中 的表达明显上调。2. PSEN1 低表达与胃癌淋巴结转移相关 （P0.05 ）；本组资料 的III 期胃癌患者中，PSEN1 低表达组与PSEN1 高表达组患者的5 年生存率分 别是 18.8%和32.3%，差异具有统计学意义（P0.05 ）；本组资料的淋巴结转移 阳性患者中，PSEN1 低表达组与PSEN1 高表达组患者的5 年生存率分别是18.8% 和35.2%，差异具有统计学意义（P0.05 ）。3. 下调胃癌细胞系MGC80-3 中PSEN1 的表达 96h 后，处理组的增殖活性较对照组明显下降，差异具有统计意义 （P0.05 ）。结论 PSEN1 在胃癌中的表达上调，其低表达与胃癌的淋巴结转移 相关，并且与 III 期胃癌患者和淋巴结转移阳性的胃癌患者的预后相关，下调 PSEN1 的表达能降低胃癌细胞的增殖活性。 【关键词】胃肿瘤；早老素1；淋巴结转移；预后 2 The expression of PSEN1 in the gastric cancer and its clinical significance Abstract Object To evaluate the expression of Presenilin1(PSEN1) in human gastric cancer (GC) tissues and adjacent non-cancerous tissues. To explored the possible relationship between PSEN1 expression and clinicopathological