益生菌VSL#3对实验性结肠炎大鼠的疗效和相关机制的研究.pdfVIP

Y2297324 目录 一、摘要 中文论著摘要……………………………………………………………………1 英文论著摘要……………………………………………………………………3 二、英文缩略语………………………………………………………………………6 三、论文 前言………………………………………………………………………………7日Ⅱ舌…………………”………”………………………………………………”’， 资料与资料………………………………………………………………………8 结果……………………………………………………………………………18 讨论………………………………………………………………………··…·27 结论…………·………·………………··……………………………………··28 本研究创新性的自我评价……………………………………………………29 参考文献………………………………………………………………………30 四、附录 综述………………………………………………………………………··…·32 在学期间科研成绩……………………………………………………………42 致谢……………………………………………………………………………43 个人简介………………………………………………………………………44 ·中文论著摘要· 膜炎症及对STATl／T-bet的影响 刖吾 溃疡性结肠炎(UC)是一种病因尚不明确的结肠和直肠慢性非特异性炎症性 疾病。在西方国家相当常见，但是在我国近年来亦呈上升趋势，本病往往病程较 长，且易反复发作，严重影响患者生活质量，因此阐明此病的发病机制及寻求有 效的治疗方法成为近年的研究热点之一。随着发病机制探讨日渐深入，现在普遍 认为IBD发病机制涉及遗传易感性、环境因素、免疫异常、肠道菌群改变等多个 方面，动物实验和临床证据显示肠道菌群在IBD的发生发展中起重要作用，为目前 研究热点之一。研究表明UC患者普遍存在着肠道黏膜茵群失调，因此调控肠道 菌群以减少病变肠壁的炎性反应是未来的治疗方向。益生菌即是符合这样要求的 一种制剂，其具体的定义是指含有生理性活菌或死菌(包括其组分和代谢产物)， 经口服或其他途径摄入，旨在改善黏膜表面的微生物群与酶的平衡，或刺激机体 特异性或非特异性免疫反应的一类生物制品。目前临床上研究得比较多的益生菌 乳酸杆菌、3株双歧杆菌、l株链球菌唾液嗜热亚种。研究发现，补充益生菌可以 纠正肠内菌群失调、调节肠道免疫反应，有利于改善UC临床症状、促进溃疡愈 合和临床缓解，从而促进患者康复。随着分子生物学，免疫学的进展，越来越多 的证据表明益生菌通过多种信号转导途径对机体天然和获得性免疫系统进行调 节，抑制异常的自身免疫反应，维持肠道稳态。目前国内外尚无VSL#3治疗大鼠 transducerandactivatorof 实验性结肠炎与信号转导与转录活化因子(signal 其能为VSL#3治疗UC提供理论依据。 目的 观察益生菌VSL#3治疗DSS诱导的大鼠实验性结肠炎的疗效及对转录因子 STATl，T-bet的影响，了解益生菌治疗实验性结肠炎的作用机制。 方法 采用5％DSS溶液诱导大鼠慢性溃疡性结肠炎模型，40只SD大鼠随机分为5 组：正常对照组、模型组、模型+美沙拉嗪灌胃组、模型+VSL撑3灌胃组、联合组 疗效，Western blotting法检测STATl，T-bet的表达。 结果 组则明显低于单药治疗组，差异有显著统计学意义。与模型组比较，模型+益生菌 而T．bet的表达升高(尸均O．05)。其中又以联合治疗组效果最佳。 结论 益生菌VSL#3对大鼠实验性结肠炎有治疗作用，可抑制炎症因子的表达，其 部分机制可能为通过抑制STATl，提高T-bet的表达水平而发挥治疗作用。