线粒体DNA D-Loop区16390及16519位点基因多态性与晚期非小细胞肺癌预后的关联性研究.pdfVIP

中文摘要 线粒体DNA 非小细胞肺癌预后的关联性研究 摘 要 目的：肺癌是人类最常见的恶性肿瘤之一，其发病人数和死亡人数在 全球肿瘤中均居首位，且发病趋势仍在上升。肺癌只有不到15％的五年生 存率，极大威胁人类的健康和生命。该病发病年龄多在40岁以上，60．-一 79岁之间是其发病年龄高峰。男女的发病比例为2．3：1。肺癌中非小细胞 肺癌约占75％，主要包括鳞癌、腺癌、大细胞癌，小细胞癌约占25％。 环境因素与肺癌的发生有密切关系，虽然未能完全阐明肺癌的发病机制， 但大量研究证实肺癌的发生是一个多因素参与、包含多阶段的过程，是环 境等危险因素和遗传因素等多方面因素共同作用导致了肺癌的发生。近年 来，分子生物学技术发展突飞猛进，对各种肿瘤的研究进入了分子水平， 人们开始研究肺癌相关基因在肺癌发病过程中的作用。研究发现，不仅细 胞核内的基因改变与肺癌的发生有关，线粒体DNA的突变也可引起肺癌 的发生。对mtDNA突变与肺癌的关系的研究可以使人们对肺癌的发生发 展有更进一步的了解，为肺癌的诊断提供理论依据，为其临床治疗及预后 提供指导和预测。 始位点，对mtDNA的功能起重要作用，可以调控其转录与复制过程。 MtDNA作为核外重要的遗传物质，在细胞核外进行独立复制、转录和翻 译，自我复制能力非常活跃。由于mtDNA自身基因结构特殊，且自身修 复体系不完善，较nDNA更容易被各类诱变因素损伤而发生突变。近年 于mtDNA基因位点多态性与肺癌预后的关系尚未见报道。本实验主要研 究mtDNA cell 晚期(Ill／IV期)非小细胞肺癌(non．small lung 中文摘要 的影响，为预测晚期二ilz+细胞肺癌患者生存期提供理论依据。 方法：采集54例就诊于河北医科大学第四医院的晚期非小细胞肺癌 患者外周血5ml(患者均经组织病理学和／或细胞病理学明确诊断)，于采 血一周内通过蛋白酶K消化．饱和氯化钠盐析法提取其白细胞线粒体 restriction PCR，PARA．PCR)对MtDNA analysis D．100p区进行PCR扩增，扩增产物 送往上海生物工程技术服务有限公司，对其进行纯化和测序，并与剑桥标 mtDNAl6390、165 19位点的基因多态性。同时记录患者临床资料并进行 随访，观察其生存期。 数据统计分析采用SPSSl3．0版软件包(sPss 验)分析单因素生存期的差异，用COX比例风险回归模型对多个预后影 响因素进行分析，计算其相对危险度(RelativeRisk，RR)及其95％可信区 间(Confidence Interval，CI)。 结果： 1 10％。 3 MtDNA 16390位点携带G、A两种碱基的患者中位生存期分别为 IUb3．793，95％CI：1．219．11．804)。 4 MtDNA 16519位点的T、C两种碱基携带患者中位生存期分别为20．oo 个月、10．oo个月。T碱基携带者较C碱基携带者生存期延长(Po．05， IU江1．826，95％CI：0．999．3．338)。 5 治疗与未治疗患者的中位生存期分别为16．50个月、8．50个月，认为 1．23啪4．467)。 中文摘要 6性别、年龄、临床分期、病理类型、吸烟史对肺癌生存期无明显影响 (PO．05)。 结论： l MtDNA 16390基因位点和16519基因位点具有高度多态性。 2MtDNA 基携带者生存期显著长于A碱基携带者。 3 MtDNA 携带者生存期显著长于C碱基携带者。 4治疗可以显著延长晚期非小细胞肺癌患者生存期。 5在本实验中，性别、年龄、临床分