辛伐他汀对脓毒症大鼠心肌细胞NF-κB,iNOS表达的影响和意义.pdfVIP

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辛伐他汀对脓毒症大鼠心肌细胞NF-κB,iNOS表达的影响和意义

f, j:。(j·L //丫//////1tl//ll/7/t//117fl//f/9/////17///I/o/f////3H//// 目 录 ‘ 中文摘要…………………………………………………………………1 6moOOOOO………………………………………3 英文摘要…………………O 研究论文辛伐他汀对脓毒症大鼠心肌细胞NF-KB,iNOS表达的影响 及意义 前言··································-·······························…····一6 日JJ舌””“”””””“”一”””””一“””””””””“”“““””…““一b 材料与方法…………………………………………………………7 结果·············一···········一”一一”·”·””一···”·”“一”··”””一”…9 附图…………………………………………………………………11 附表………………···………………………………一·……………14 讨论················································…················一······15 参考文献……………………………………………………………24 综述他汀类药物与脓毒症……………………………………………31 个人简历…………………………………………………………………39 中文摘要 B,iNOS表达的 辛伐他汀对脓毒症大鼠心肌细胞NF-14 影响及意义 摘 要 目的:脓毒症是由感染所引起的全身炎症反应综合征(SIRS),并最终 可能导致多器官功能障碍综合征(MODS)。虽然近些年关于脓毒症的治疗 取得重要进展,如:活化蛋白C的应用,早期液体目标治疗策略等使严重 脓毒症和脓毒症休克患者的生存率有所提高,但其死亡率仍然很高。他汀 疗胆固醇所致心血管疾病的一线用药,它们作用于内源性胆固醇合成的限 速阶段而抑制其合成,从而有效地降低低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白水 平,同时可以适当的提高高密度脂蛋白水平,降低甘油三酯。最近的研究 发现他汀类药物不但可以调节血脂水平,同时具有很多其它生物效应,如: 抗炎作用、抗氧化作用、免疫调节、抗细胞凋亡、抗凝血及保护血管内皮 的作用,这种现象称为他汀药的多效性,并且这种作用与降低血脂无关。 目前大量的研究发现认为他汀类药物可能对脓毒症的预防和治疗有重要 意义。 严重脓毒症和脓毒症休克时心血管系统往往受累。从临床与基础的角 度,人们对脓毒症时一tl,血管系统的功能障碍已经进行了长时间的研究。目 前普遍认为脓毒症时心肌收缩力的下降和顺应性的降低是心功能障碍的 主要原因,这其中涉及多种因素,包括心肌缺血、心肌抑制物、细胞因子、 量研究发现高水平的No可以抑N,b肌收缩功能。 NO是由一氧化氮合酶(NOS)催化左旋精氨酸合成的。人体内有三种 Q)、白介素 当受到细菌内毒素或炎症因子如肿瘤坏死因子Q(TNF 一1 B(NF—KB)系 B(IL一1B)的作用后,iNOS可以通过核转录因子一K 统与信号转导因子和转录激活因子(STAT)的激活在多种细胞上表达,产生 中文摘要 大量的NO,影响心脏功能。 本项研究对NF—K 察,同时探讨了辛伐他汀对其表达的影响,以及他汀类药物的心肌保护性 作用。 肌组织制成石蜡切片,采用胍染色和免

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