氯吡格雷对阿司匹林抵抗影响及其及他汀类药物相互作用.pdfVIP

氯吡格雷对阿司匹林抵抗影响及其及他汀类药物相互作用.pdf

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学位论文独创性声明 本人王仲朝声叫,所呈交的学位论文系在导师李保教授指导下本人独立完成的州究成 果。文中任何引用他人的成果,均已做出明确标注或得至ljit:可。论文内容未包含程:伴意义 |二已属于他人的任何形式的研究成果,也不包含本人已用于其他学位申请的沦文或成果。 与我一同工作的同:玉对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的浼明并表示谢意。 本文如违反上述声明,愿意承担以下责任和后果: 1、交回学校授予的学位证书; 2、学校可在相关媒体上对作者本人的行为进行通报; 3、本文按照学校规定的方式,对因不当取得学位给学校造成的名誉损害,进行公丌 道歉。 4、本人负责困论文成果不实产生的法律纠纷。 论文作者签名 至!!:塾 日期: !::辱一Tj:J上闩 学位论文版权使用授权书 本人完全了解山西医科大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家 有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅:本人授权山西医科 大学可以将本学位论文的全都或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印 或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。 本人离校后发表或使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时,署名单位 仍然为山西医科大学。 (保密论文在解密后应遵守此规定) 勰篡跫 裟兰老圭: 刖 吾 冠心痛(CAD),特别是急性冠脉综合征(ACS)(包括不稳定性心绞痛,急性非耵段拚 高心梗,ST段抬离心梗),其很重要的~个发病机制就是JfⅡ小板功“He_。.TL一进,【孙比,抗m小 板治疗已作为冠心痛的常规治疗方法之一。阿司匹林(ASA)作为一个抗炎止痛药已应用 和ROTH。。等进一步阐明了其抗血小板聚集作用的机制,即主要是不可逆的乙酰化环氧酶 催化作用,使血小扳合成TXA2减少,抑制血小板的聚集和释放。由于其可靠的疗效和低 廉的价格,阿司匹林己成为当今心衄管病中应用最广泛的一种抗血小板药物,在一缎预防 和二级预防中均发挥着重要作用。 近年来发现,不同的患者,ASA的抗血小板活性存在差异。ASk在4/5的病例中并未 达到有效的预防血管事件作用,1/8的患者两年内会发生严重的血管事件(MI、卒中或死 亡)”1,因此,人们认为那些服用ASA未达到有效抗血小板作用的患者存在“阿司匹林抵 抗”,其发生率在9‘%.24%“3。近年多位学者主张应用测定二磷酸腺昔(AI)P)和花生四烯酸(AA) 诱导的血小板聚集率来评价,两者均高于J下常值则为阿司匹林抵抗(AR),其中一项异常则 为阿司匹林半抵抗(ASR)。抗血小板药氯吡格雷能抑制ADP诱导的血小板聚集,减少缺血 时间,CURE”。研究和PCI—CURE…。研究均证实,在应用阿司匹林基础上加用氯吡格雷能减少 1el*”3 ACS患者包括经皮冠状动脉介入治疗患者早期和长期严重心血管事件的发生率。Mul 等提出,通过氯吡格雷抑制ADt,诱导的血小板聚集,是阿司匹林抵抗患者的一种有效方法。 对CAD,特别是ACS患者应用他汀类药物已成为一项常规治疗,其具有调脂、稳定斑 块、抗炎、保护血管内皮等多种作用。常用的他汀类药物有阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐 他汀、氟伐他汀、普伐他汀。其中前三种经肝脏细胞色素P450(CYP)3A4代谢,氟伐他汀 经过CYP 2C9代谢,普伐他汀为水溶性,不经过肝脏代谢,而原型经肾脏排出。Lau等“3 研究认为,经CYP 3A4,从而抑 3A4代诩的他汀,由于其可与氯吡格雷竞争性的结合CYP 制氯毗格雷的激活,摄终影响其抗血小板活性,因阿托伐他汀与CYP3A4亲和力强,且半 衰期长,故影响相对较大。但这种影响在临床上似乎不多见”“。Victor等”o3回顾了9个 这方面的研究,却得到了互相矛盾的结果,因此需要进一步的研究来证实。 本研究通过测定ACS患者阿

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