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抗生素药物的安全性 抗生素(Antibiotics)类药物是临床上常用的一类重要药物，临床使用的抗生素合成，经过发酵和提纯两步制得；也有少数是利用化学合成或半合成方法制得。ChP2010共收载抗生素类原料药及其各种制剂近300个品种。第一节 概述一、抗生素类药物的定义和特点霉素于19现，至1943年链霉素的发现者赛尔曼?瓦克斯曼才给出了抗生素的定义，即微生物代谢产生的能抑制它种微生物生长活动甚至杀灭它种微生物的化学物质。抗生素的来源不仅限于细菌、放线菌和霉菌等微生物，植物和动物也能产生抗生素。抗生素的应用也远远超出了抗菌范围。一般认为，比较确切的抗生素的定义应为：抗生素是生物(包括微生物、植物、动物)在其生命活动中产生的(或并用化学、生物或生化方法衍生的)，能在低微浓度下有选择地抑制或影响它种生物机能的化学物质的总称。抗生素主要由微生物发酵、经化学纯化、精制和化学修饰等过程，最后制成适当制剂。与化学合成药物相比，其结构、组成更复杂，表现为：1．化学纯度较低 有三多：即同系物多，如庆大霉素、新霉素等含有多个组分；异构体多，半合成?-内酰胺抗生素、氨基糖苷类抗生素具有旋光性，均存在光学异构体，如药用巴龙霉素为两个立体异构体巴龙霉素和巴龙霉素的混合物；降解物多，如四环素类存在脱水、差向异构体。2．活性组分易发生变异 微生物菌株的变化、发酵条件改变等均可导致产品质量发生变化，如组分的组成或比例的改变。3．稳定性差 抗生素分子结构中通常含有活泼基团，而这些基团往往是抗生素的活性中心，如青霉素、头孢菌素类结构中的?-内酰胺环，链霉素结构中的醛基等均具有稳定性差的特点。二、抗生素类药物的分类抗生素的种类繁多，性质复杂，用途又各异，对其系统分类有一定困难。根据不同的研究目，抗生素一般有以下几种分类法：1．根据产生抗生素的生物来源分类 细菌产生的抗生素、真菌产生的抗生素、放线菌产生的抗生素、高等植物产生的抗生素、动物产生的抗生素。2．根据抗生素的作用对象分类 抗革兰阳性菌的抗生素、抗革兰阴性菌的抗生素、广谱抗生素、抗真菌的抗生素、抗肿瘤的抗生素、抗病毒及抗原虫系昆虫的抗生素、抗结核分枝杆菌的抗生素。3．根据抗生素的作用机制分类 抑制细胞壁合成的抗生素、影响细胞膜功能的抗生素、抑制和干扰细胞蛋白质合成的抗生素、抑制细胞核酸合成的抗生素、抑制细菌生物能作用的抗生素。4．根据抗生素的化学结构分类 其中以作用对象、化学结构不同进行分类是较常用的，前者对于临床选用抗生素带来一定方便，后者有利于抗生素工业生产和质量分析研究。按照化学结构分类共分为以下九大类。(1) β-内酰胺类抗生素： 这类抗生素的化学结构中都含有一个四元的内酰胺环，属于这类抗生素的有青霉素、头孢菌素以及它们的衍生物。临床常用的青霉素类药物有：青霉素钾、青霉素钠、青霉素V钠、阿莫西林、阿莫西林钠、哌拉西林、哌拉西林钠、美罗培南、阿洛西林钠、氨苄西林、氨苄西林钠、普鲁卡因青霉素、磺卞西林钠、托西酸舒他西林、氯唑西林钠等。临床常用的头孢类药物有：头孢丙烯、头孢尼钠、头孢他啶、头孢地尼、头孢地嗪钠、头孢西丁钠、头孢曲松钠、头孢克肟、头孢克洛、头孢呋辛钠、头孢呋辛酯、头孢孟多酯钠、头孢拉定(先锋霉素)、头孢泊肟酯、头孢哌酮、头孢哌酮钠、头孢唑肟钠、头孢唑林钠(先锋霉素)、羟氨苄头孢氨苄(先锋霉素)、头孢羟氨苄、头孢替唑钠、头孢硫脒、头孢噻吩钠、头孢噻肟钠、头孢拉氧头孢钠、盐酸头孢他美酯、盐酸头孢吡肟等。 (2) 四环类抗生素：这类抗生素的化学结构中都含有一个四并苯的母核，属于这类抗生素的有盐酸四环素、盐酸土霉素、盐酸多烯环素、盐酸米诺环素、盐酸金霉素、盐酸美他环素等。(3)氨基糖苷类抗生素： 这类抗生素的化学结构中都有氨基糖苷和氨基环醇，属于这类抗生素的药物数目很多，常用的有：硫酸链霉素、硫酸庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、盐酸大观霉素、硫酸小诺米星、硫酸巴龙霉素、硫酸卡那霉素、硫酸西索米星、硫酸阿米卡星、硫酸依替米星、硫酸核糖霉素、硫酸新霉素等。 (4)大环内酯类抗生素： 这类抗生素的化学结构中都有一个大环内酯作为配糖体，红霉素为本类抗生素的代表。本类抗生素临床效果显著，如琥乙红霉素、乙酰螺旋霉素、吉他霉素、交沙霉素、麦白霉素、克拉霉素、阿奇霉素、罗红霉素、依托红霉素、乳糖酸红霉素、硬脂酸红霉素等。 (5)多烯大环类抗生素： 这类抗生素的化学结构中不仅有大环内酯，而且在内酯结构中还存有共轭双键，属于这类抗生素的有制霉菌素、两性霉素 B、曲古霉素、戊霉素、菲里平(菲律宾菌素)、。 (6)多肽类抗生素： 这类抗生素是由多种氨基酸，经肽键缩合成线状、环状或带侧链的环状多肽类化合物，属于这类抗生素的有盐酸万古霉素、盐酸去甲万古霉素、硫酸多黏菌素B等。 (7)酰胺醇类抗生素：于这类抗生素