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儿科临床抗生素的选择;抗生素讲述的回顾;浓度依赖型抗生素 时间依赖型抗生素 抗生素持效时间 超过MIC的时间(TMIC) 抗生素后效应（Post Antibiotic Effect, PAE） 交叉过敏反应 给药安全性 药品不良反应(Adverse Drug Reaction,ADR) 药品不良事件(Adverse Drug Event,ADE) 不良反应的预防; MPC=在接种细菌量为10×10CFU/ml的琼脂平板上用稀释法进行药敏试验，不出现菌落生长的抗菌素浓度即为MPC；以MPC为上限，MIC为下界，这一浓度范围为MSW 抗菌药物的防突变浓度：血药浓度MPC时可限制突变耐药株的产生，临床疗效好 细菌突变选择窗：血药浓度在MSW范围内时，敏感菌株受抑制，突变耐药株仍可繁殖。血药浓度MIC时，整体细菌继续生长繁殖，同时促进新的突变耐药株产生 ;一、抗生素选择的历史回顾及问题; 80年代半合成青霉素类增加，一代头孢菌素和喹诺酮类抗菌药物在我国问世，氨基糖苷类的品种也大大增加，出现了耐苯唑西林问题 90年代第二、三、四代头孢菌素、酶抑制剂的应用，尤其是第三代头孢菌素的应用，诱导了耐药菌株，出现了三大问题 ①革兰阴性菌中ESBLs问题； ②肠球菌、葡萄球菌耐万古霉素的问题； ③其他菌耐药问题，如耐红霉素（阿奇霉素） 耐药菌株的存在，已成为治疗成败的关键; 60年代出现链球菌 和萄球菌耐药 ;细菌对抗生素耐药的类别 ; ⑴细菌产生灭活抗生素的水解酶，改变抗生素结构使其灭活，该酶类已达300余种 ⑵细菌对抗生素能阻止进入细菌或将其快速泵出，如β－内酰胺类、氟喹酮类和氨基苷类靠膜孔蛋白进入G-细菌，而绿脓杆菌缺乏D2膜孔蛋白，使亚胺培南、氟喹酮类和氨基苷类耐药 ⑶药物作用的细菌细胞壁发生改变，使细菌对该抗生素不再敏感，但仍 能发挥其正常生理功能 ⑷细菌产生了新的靶蛋白 (PBP1－5) PBP1A、1B，PBP2A、2B、2X，PBP3A、3B ;细菌产生的水解酶－β内酰胺酶;了解抗生素的靶目标和治疗失败后的对策 ;抗假单胞菌青霉素： 哌拉西林 羧苄西林 替卡西林 磺苄西林 森西林 呋苄西林 呋洛西林 阿帕西林 阿洛西林（阿乐欣） 福布西林（布伯） 美洛西林（诺美、力扬、欣多林） （无效时，说明可能为耐药菌） 抗G-菌青霉素： 美西林 匹美西林 替莫西林 （无效时，说明可能为产ESBLs耐药菌）;头孢菌素类;第二代： （无效时，可能为G+或G-耐药菌） 头孢孟多 头孢呋新（西力欣、优乐新、新福欣、天心、 亚心、嘉诺欣、达力新、信力欣） 头孢克罗（希克劳、可福乐、优克诺） 头孢尼西 头孢雷特 头孢替安;第三代： （无效时，说明可能为产Seals或AmpC酶耐药菌） 头孢噻肟（凯福隆、凯帝龙、安塞铭） 头孢唑肟（法络西） 头孢甲肟（泛夫伟） 头孢曲松（头孢三嗪、菌必治、安塞隆、罗塞嗪、罗氏芬） 抗假单胞菌三代： （无效时，说明可能为多重耐药菌） 头孢他定（复达欣、头孢塔齐定、头孢噻甲羧肟、益他欣、 复敌、英贝齐、达力欣） 头孢他美酯（力欣美） 头孢克肟（力建克、彼优素、世福素、克妥） 头孢哌酮 头孢米诺 头孢特仓酯 头孢丙烯 头孢磺啶 头孢咪唑 头孢匹罗 头孢匹氨（坦莫希） 头孢地嗪（高德） ;第四代： 头孢吡肟（马斯平，信力威）（无效可能为错用） 头霉素类（无效时，可能为产Amp酶或其他耐药菌） 头孢西丁（与二代相似） 头孢美唑（与二代相似） 头孢替坦 碳氢霉烯类：美罗培南=美平、倍能；亚胺倍南 +西司他定=泰能(无效时，可能为 产IMP-1酶或其他耐药菌） 单环类： 氨曲南(无效时，可能为产ESBLs酶G-菌或G+菌） 卡芦莫南 氧头孢烯类： 拉氧头孢 氟氧头孢;其 他;氨苄西林＋舒巴坦（优立新、先瑞司安、舒氨西林、 强力安必仙、舒敌、舒氨新、舒他西林、 青坦威） 阿莫西林＋克拉维酸（爱美丁、力百丁、安奇、安灭 菌、艾克儿、奥格门丁、元欣、博美欣） 阿莫西林＋舒巴坦（威奇达） 头孢塞肟＋舒巴坦（卓立佳） 头孢曲松＋舒巴坦（可塞舒、冷生舒复） ;替卡西林＋克拉维酸（特美丁、泰美丁） 头孢哌酮＋舒巴坦（舒普深、铃兰欣、利君哌舒、 先强、可倍、锋派新、先普、冷生复、 可塞舒） 哌拉西林＋舒巴坦（特灭、白丁）