心衰患者中血清ghre的lin水平及意义.docVIP

研究目的和主要研究内容 Ghrelin在99年被证实为生长激素促分泌激素受体（GHSR）的天然配体，随后的研究进一步证实ghrelin对心血管系统有重要的保护作用。本课题通过检测不同心衰程度患者血清中ghrelin的水平，与对照组比较是否存在差异，其水平的高低是否与心衰程度存在联系，以及随访心衰患者2年，观察其与心衰患者的预后及其他心血管事件的关系。 二、研究背景和依据（国内外研究现状、发展趋势、必要性、新颖性、创新点、研究意义） 二、研究背景和依据（国内外研究现状、发展趋势、必要性、新颖性、创新点、研究意义） 心力衰竭是各种心脏疾患引起的心脏结构，功能异常，损害心室充盈和/或射血功能，导致心排出量降低，静脉压增高，并伴有衰竭心脏进行性恶化和心肌细胞过早死亡的分子异常的临床综合症。其病情复杂，预后不良。严重者一年内病死率高达50%以上。据欧洲心脏病学会(ESC)统计：欧洲47个国家的10亿人口中，心衰患者约占总人口的5%，50岁年龄段心衰的患病率为1%，80岁年龄段已升至10%，在85～94岁年龄段则为4.0%，25%的男患者和38%的女患者存活＜5年，住院治疗心衰患者的年均死亡率高达30%～50%。在美国，约有500万心力衰竭患者，每年近50万人首次诊断为心力衰竭，约有30万患者因心力衰竭而死亡[1]。而据阜外心血管病医院抽样调查显示，我国的心衰患病率为0.9％[2]。中国部分地区1980、1990、2000年慢性心力衰竭住院病例回顾性调查先后对国内42家医院1980、 1990、2000年3个全年段住院病历进行回顾性分析和比较，共10714例心衰患者入选，占住院心血管病患者的16.3％～17.9％，其中男性占56.7％(男性多于女性，P0.001);平均年龄为(63.1±16.1)岁～(67.8±16.5)岁， 60岁以上患者超过60％，心衰病种主要是冠心病、风湿性心瓣膜病、高血压病；1980～2000年冠心病从36.8％增至45.6％，高血压从8.0％升至12.9％，风心病由34.4％减至18.6％(均为P0.001)[3]。我国心衰的死亡率高达40%，5年存活率与恶性肿瘤相仿[4]。据以上研究显示，心衰正在成为我国心血管病领域的重要公共卫生问题，且随着冠心病及高血压越来越多，心衰患者也在不断增加。寻求一种简单可行的方法，来判断心衰预后，并指导治疗是心衰的研究方向之一。 现对Ghrelin的研究现状简述如下 1．Ghrelin的一般结构 Ghrelin在99年被证实为生长激素促分泌激素受体（growth hormone secretagogue-receptor，GHSR）的天然配体[5]，是由28个氨基酸组成的小分子多肽，分子量为3300Da，其N端第3位的丝氨基酸上有一个N－辛酰基，对于维持ghrelin的活性是必需的，其C末端的脯氨酸－精氨酸（P－R）结构为其识别部位。Ghrelin前体N端的前23个氨基酸残基具有分泌信号肽特征，从第24位的甘氨酸到第52位的28个氨基酸为Ghrelin序列，人的Ghrelin氨基酸排列顺序是G－S－S－F－L－S－P－E－H－Q－R－V－Q－Q－R－K－E－S－K－K－P－P－A－K－L－Q－P－R，第3位丝氨酸残基N端辛酰基化，对其生物活性具有重要作用，其中前4个氨基酸片断(G－S－S－F)是Ghrelin 的最小活性中心[6，7]。 2．Ghrelin的受体( GHSR)及分布 目前认为GSHR主要有GSHR1a 及1b 两种亚型[8]。GHSR1a含366个氨基酸，有7个跨膜域，高结合力低密度，可结合酰化的ghrelin及合成的肽类非肽类GHSs;而GHSR1b仅含289个氨基酸， 5个跨膜域呈高结合力，可结合酰化和未酰化的ghrelin。可能存在第三种即CD36 样受体， 低结合力、高密度， 只与肽类GHSs结合。GHS的促分泌效应主要是通过与1a型GHSR 结合而发挥的。Ia型的mRNA主要分布于下丘脑弓状核、腹内侧核、漏斗核、海马区及腺垂体等部位，这些均构成其调节中枢内分泌作用的结构基础，GHSR除在脑内的中枢组织分布，还在肠、心脏、胰腺、脂肪组织及肾中广泛表达且存在不同亚型。最引人注目的是在心脏和血管包括冠状动脉血管中有GHRP选择性受体。人类和大鼠的心肌细胞自身可合成和分泌Ghrelin，在其心脏和血管中均有GHSR存在[9]，提示Ghrelin在心肌可能具有旁分泌/自分泌功能，从而发挥相应的心血管效应。 3．对心血管的作用 3．1 对血压及心率的影响 Makin分别检测了非妊娠、正常妊娠、合并妊娠高血压综合征和产后妇女的血浆Ghrelin水平。结果显示正常妊娠妇女血浆Ghrelin浓度和血压呈负相关。合并妊娠高血压综合征妇女Ghrelin水平高于正常妊娠妇女。与