第十二章 抗生素类4的8.pptVIP

第十二章 抗生素类药物的分析; 抗生素类药物的特点与质量分析方法。 β-内酰胺类抗生素：青霉素类和头孢菌素类。 氨基糖苷类抗生素：链霉素、巴龙霉素和庆大霉素。;四环素类抗生素：四环素、金霉素、土霉素、多西四环素。 上述各类药物的化学结构与性质、鉴别试验和含量测定。抗生素类药物的质量考察研究。;掌握：β-内酰胺类抗生素在不同条件下的水解产物。 熟悉:氨基糖苷类抗生素的结构特点和鉴别试验方法。 了解:氨基糖苷类和四环素类抗生素的特殊杂质及其检查法；青霉素族抗生素中高分子杂质的基本结构与质量控制方法。;第一节　概述;一、抗生素类药物的特点;一、抗生素类药物的特点;与化学合成药相比，化学组成复杂 具体表现为：;二、抗生素类药物的质量分析;1. 影响产品稳定性杂质——水分;(三)定量测定; ?1.微生物检定法——效价测定;缺 点;优点 ①?操作简单、省时 ②?方法专属、准确;效价:每ml或mg中含有某种抗生素的有效成分的多少.用单位(u)或微克(μg)表示.;＊?-内酰胺类: 青霉素族、头孢菌素族 ＊氨基糖苷类: 链霉素、庆大霉素 ＊四环素类: 四环素、金霉素、土霉素 大环内酯类: 红霉素、阿奇霉素 多烯大环类: 制菌霉素、两性霉素B 多肽类: 多黏菌素、放线菌素 苯烃胺类: 氯霉素 蒽环类: 阿霉素、紫红霉素;第二节 ?-内酰胺类抗生素的分析;1928年Fleming（英国细菌学家）发现青霉素。 ;1935?年，英国病理学家弗洛里和侨居英国的德国生物化学家钱恩合作，重新研究青霉素的性质、化学结构，分离和纯化青霉素，解决了青霉素的提纯问题；1940年应用于临床。;一、化学结构与性质; ＊青霉素类: 母核: 由?-内酰胺环和氢化噻唑环 组成的双杂环。 6-APA 6-Aminopenicillanic Acid 侧链 : RCO-　　 ;苄青霉素(青霉素G);氨苄青霉素;阿莫西林（羟氨苄青霉素）;普鲁卡因青霉素;②? 头孢菌素类结构;头孢氨苄;头孢拉定;头孢羟氨苄;(1)游离羧基——强酸性(pKa=2.5~2.8);Na;(2)手性碳原子——旋光性;(3)紫外吸收特性;＊头孢菌素类分子中有共轭体系 （O＝C－C＝C） 在260nm处有最大吸收。; (4) ?-内酰胺环的不稳定性 干燥、纯净青霉素类抗生素稳定，其水溶液很不稳定. 不稳定的部分是?-内酰胺环 ?-内酰胺环在酸、碱、青霉素酶、某些金属离子的作用下，可使?-内酰胺环开环或发生分子重排，而失去抗菌作用。;ⅰ;ⅲ ;小结;二、鉴别试验;β-内酰胺环;1.羟肟酸铁反应; （红、棕、褐）;茚三酮反应(取代基α-氨基酸结构);双缩脲反应;3. 与重氮苯磺酸反应;?-内酰胺类;第三节　氨基糖苷类抗生素的分析;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;;一、化学结构与性质;;1. 氨基糖,氨基环醇——碱性 链霉素——2个胍基,1个氨基 庆大霉素——5个氨基 可与矿酸或有机酸成盐(临床使用硫酸盐) 2. 氨基糖,氨基环醇——旋光性;3. 苷键——水解(不稳定性) 链霉素、巴龙霉素、新霉素等(双糖胺)苷元与双糖胺之间的苷键在酸性或碱性条件下可水解变为苷元与双糖胺 如, 链霉素——链霉胍和链霉双糖胺;4. UV吸收 链霉素的链霉胍在230nm有UV吸收, 庆大霉素、奈替米星等无UV吸收;二、鉴别试验; 2. Molisch试验; 3. N-甲基葡萄糖胺反应: 水解产物N-甲基葡萄糖胺特有反应;(二) 链霉素的特征反应;(二) 链霉素的特征反应; 2. 坂口(Sakaguchi)反应 本品水溶液，加氢氧化钠试液，水解为链酶胍，与8—羟基喹啉作用，再加次溴酸钠试液，生成橙红色化合物。;第四节　四环素类抗生素的分析;包装精美的“梅花K”产品和广告 ;一、化学结构与性质;四个取代基;A环; 二、性质 1、呈两性： 弱酸性——酚羟基、烯醇型羟基 弱碱性——二甲胺基 所以遇酸或碱均可成盐;2、吸湿性：含结晶水 四环素：6个结晶水占19.6% 土霉素：2个结晶水占7.5% 加热时可失去结晶水,当含水量 低于19.6%的四环素和低于7.5%