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第九章 氨基酸类药物 第一节、氨基酸的种类及物化性质 一、氨基酸的组成与结构 羧酸分子中一个或一个以上氢原子被氨基取代后生成的化合物称为氨基酸。 三、氨基酸的理化性质 3.1 氨基酸物理性质 氨基酸多是无色晶体，熔点一般在200～300℃，比相应的羧酸和胺高。 多数的氨基酸难溶于有机溶剂而可溶于水，溶解度大小与溶液的pH密切相关。 除Gly外，α-氨基酸都有旋光性。一些氨基酸具有鲜味。 3.2 α-氨基酸的化学性质 四、氨基酸药物 氨基酸（amino acid, aa）是蛋白质的基本组成单位。 蛋白质和氨基酸之间的不断分解与合成，在机体内形成一个动态平衡，任何一种氨基酸的缺乏及代谢失调，都会破坏这种平衡，导致机体代谢紊乱甚至疾病. 氨基酸及其衍生物是治疗蛋白质代谢紊乱、蛋白质缺损所引起的一系列疾病的重要生化药物。也是具有高度营养价值的蛋白质补充剂。 第二节 氨基酸及其衍生物在医药中的应用 一、氨基酸的营养价值及其与疾病治疗的关系 必需氨基酸—人和哺乳动物自身不能合成，需要由食物供应，称为必需氨基酸。 氨基酸输液 必需氨基酸：苏氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、 赖氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸 半必需氨基酸：精氨酸、组氨酸是幼儿所必需的。 二 、治疗消化道疾病的氨基酸及其衍生物 谷氨酸及其盐酸盐，谷氨酰胺，乙酰谷酰胺铝，甘氨酸及其铝盐，硫酸甘氨酸铁，维生素U及组氨酸盐酸盐等。 Gln、His治疗消化道溃疡 Gly、 Glu 调节胃液酸度 （三）治疗肝病的氨基酸及其衍生物 精氨酸盐酸盐，磷葡精氨酸，鸟天氨酸，谷氨酸钠，蛋氨酸，乙酰蛋氨酸，瓜氨酸，赖氨酸盐酸盐，及天冬氨酸等。 Asp用以降低血氨 异亮氨酸、亮氨酸等纠正血浆氨基酸失衡 Met、胱氨酸用于治疗脂肪肝 精氨酸对治疗高氨血症、肝机能障碍等疾病颇有效果 （四）治疗脑及神经系统疾病的氨基酸及其衍生物 谷氨酸钙盐及镁盐，氢溴酸谷氨酸，色氨酸，5－羟色氨酸、左旋多巴等。 L-Glu与L-Gln改善脑出血后遗症的记忆障碍 ?-氨基酸治疗癫痫等 左旋多巴(酪氨酸的羟化物)用于震颤性麻痹、治疗原发性或脑炎后遗症的帕金森氏综合征等 （五）用于肿瘤治疗的氨基酸及其衍生物 偶氮丝氨酸，氯苯丙氨酸，磷天冬氨酸及重氮氧代正亮氨酸等。 （六）其它氨基酸类药物的临床应用 天冬氨酸：钾镁盐可用于恢复疲劳；治疗低钾症心脏病、肝病、糖尿病等。 半胱氨酸：能促进毛发的生长，可用于治疗秃发症；甲酯盐酸盐可用于治疗支气管炎等； 组氨酸：可扩张血管，降低血压，用于心绞痛，心功能不全等疾病的治疗。 第三节 氨基酸类药物的生产方法 生产概况 目前，氨基酸及其衍生物类药物达一百多种，氨基酸类药物的应用不断扩大，形成一个新兴的工业体系，称氨基酸工业。天然氨基酸的总产量已达百万吨。 第三节 氨基酸类药物的生产方法 1.水解法 2.发酵法 3.酶转化法 4.化学合成法 一、水解法 （一）基本原理与过程 1.三种水解法的比较 2.氨基酸的分离方法 3.氨基酸精制方法 （二）生产工艺：以L-胱氨酸的制备为例 1.结构与性质 2.工艺路线 3.工艺过程 4.工艺讨论 5.其他 （一）基本原理与过程 以毛发、血粉及废蚕丝等蛋白质原料，通过酸、碱或酶水解成多种氨基酸混合物，经分离纯化获得各种药用氨基酸的方法，称水解法。 分酸水解法、碱水解法和酶水解法。 1.三种水解法的比较 2.氨基酸的分离方法 （1）溶解度法 ：依据不同氨基酸在水中或其他溶剂中的溶解度差异而进行分离的方法。 胱氨酸/酪氨酸，酪氨酸易溶于热水。 （2）特殊试剂沉淀法 ：系采用某些有机或无机试剂与相应氨基酸形成不溶性衍生物的分离方法。 精氨酸与苯甲醛生成沉淀，盐酸去除苯甲醛 （3）吸附法 ：利用吸附剂对不同氨基酸吸附力的差异进行分离的方法。 活性炭吸附苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸 （4）离子交换法：利用离子交换剂对不同氨基酸吸附能力的差异进行分离的方法。 3.氨基酸精制方法 结晶与重结晶、结晶与溶解度法相结合 丙氨酸在稀乙醇或甲醇中溶解度下，pI＝6.0，用50％的冷乙醇结晶或重结晶精制。 L-胱氨酸－结构与性质 L-胱氨酸存在于所有蛋白质分子中，