分节基因与果蝇胚胎体节的形成.ppt

* localization * * * * * * turquoise * * tyrosine * vitelline * 果蝇胚轴的形成 躯体模式（body plan） 图式形成（pattern formation） 母体效应基因（maternal effect gene） 合子基因 (zygotic gene ) 控制发育的三类基因： 1、 母体效应基因 2、影响身体分节的基因 3、影响体节一致性的基因----同源异形选择者基因 缺口基因表达区带宽大约相当于3个体节，其翻译的蛋白质以浓度效应调控成对控制基因（pair—rule genes）的表达。 成对控制基因为与前—后轴垂直的7条表达带，其翻译的蛋白质可激活体节极性基因（segment polarity genes）的转录。 体节极性基因的表达产物再进一步将胚胎划分成为14个体节。 同源异型基因的表达产物决定每个体节的发育命运 果蝇胚胎的极性 胚胎躯体轴线的建立首先由母体效应基因决定 卵子发生中，母体效应基因的mRNA由滋养细胞合成后迁移进卵子，分别定位于一定区域。这些mRNA编码转录因子或翻译调控蛋白因子，它们在受精后立即翻译且分布于合胞体胚盘中，激活或抑制一些合子基因的表达，调控果蝇胚轴的形成。 这些母体效应基因的蛋白质产物又称为形态发生素（morphogen） ? 母体效应基因产物量或活性形成空间分布上的差异，在A－P和D－V轴线的不同区域激活不同的基因，使不同区域的基因活性谱不同而出现分化。 母体效应基因产物构成的位置信息网络 4组母体效应基因与果蝇胚轴形成有关，其中3组与胚胎前 — 后轴的决定有关，即前端系统 (anterior system) 决定头胸部分节的区域，后端系统 (posterior system) 决定分节的腹部，末端系统 (terminal system) 决定胚胎两端不分节的原头区和尾节。另一组基因决定胚胎的背 — 腹轴，即背腹系统 (dorsoventral system)。 果蝇前 — 后轴的形成 A－P轴线由三类母体效应基因控制：突变鉴定 红色显示突变影响的部位 Nature 424：935－938 Bicoid基因提供A－P轴线形态发生素梯度 为什么不能完全恢复？ Bicoid mRNA和蛋白质的分布 在未受精卵中，bicoid mRNA定位在胞质前端；其受精后翻译出的蛋白质沿AP轴扩散，形成浓度梯度，为胚胎的后续分化提供位置信息。 Bicoid是控制头胸发育的一个关键母体效应基因，其不同浓度开启不同合子基因的表达。 bcd 靶基因hunchback (hb ) bcd基因编码的BCD蛋白是一种转录调节因子，可与DNA特异性结合并激活合子靶基因的表达。缺口基因hb 是其靶基因之一，是控制胚胎胸部及头部部分结构发育的重要基因。 ? 后端组织中心：Nanos蛋白和Caudal蛋白浓度梯度 决定胚胎后端图式的最初信息也是母体效应基因转录产物，在卵子发生过程中，nos mRNA在卵室前端的滋养细胞中转录，通过转运定位到卵子后极。 后端系统mRNA的产物不能直接调节合子基因的表达，而是通过抑制一种转录因子的翻译来进行调节。后端系统包括约10个基因，这些基因的突变都会导致胚胎腹部的缺失。在这一系统中起核心作用的是nanos(nos) 基因。其编码产物NOS 活性从后向前弥散形成浓度梯度。 NOS 的功能是在胚胎后端区域抑制母源性hb mRNA的翻译。 Nanos和Caudal蛋白梯度控制后区结构 Nanos决定后部区的发育，它在受精后形成P－A浓度梯度，其作用是与 hunchback mRNA结合，阻止后者在后区的翻译，帮助形成Hunchback蛋白梯度。 nanos Hunchback：母体mRNA在卵中均匀分布，受精后前区高浓度的Bicoid蛋白激活hunchback基因的表达， Nanos控制hunchback mRNA的翻译从而帮助形成hunchback蛋白浓度梯度。Caudal: 母体mRNA在卵中均匀分布，受精后bicoid蛋白抑制其在前区的表达，因而Caudal蛋白形成类似于nanos的浓度梯度。 末端系统：Torso信号途径 卵膜表面受体的激活决定胚胎AP轴的两个端点 Torso缺失突变体缺少原头区和尾区，torso蛋白为酪氨酸激酶类受体。 未受精前，torso已均匀地分布在卵的质膜上。但其配体torsolike定位在两端的卵外膜 (vitelline membrane)上，不能与torso结合。 受精时，torsolike得以释放，torsolike与torso结合, torso活化，启动信号传导。 Torsolike蛋白的存在量很低，受精后