药理学课件第二十八的章 β-内酰胺类抗生素.pptVIP

　β-内酰胺类抗生素 　　β-内酰胺类抗生素是指化学结构中具有β-内酰胺环的一类抗生素，包括青霉素类、头孢菌素类及新型β-内酰胺类。此类抗生素抗菌范围广、抗菌活性强、毒性低、疗效高、且药物品种多，故在临床上应用广泛。 ; 化学结构相似： ;抗菌机制相似：;① 产生β-内酰胺酶 （青霉素酶、头孢菌素酶）------水解酶。 ② 缺乏自溶酶，使菌体自溶减少。 ③牵制机制---β内酰胺酶与药物结合。使之停留在胞浆膜外而不能到达作用靶位（PBPs）发挥抗菌作用。 ④ 改变菌膜通透性，使该类抗生素不能进入菌体内。 ⑤加速药物外排。 ⑥ 改变PBPs，使β内酰胺类对PBPs亲和力降低。;第一节 青霉素类 ;天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，即生物 合成，有F、G、K、X 及双氢F 等成分，其中以青霉素G性质稳定，抗菌作用强，产量高，用于临床； 半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代了天然青霉素母核上的侧链而获得。;青霉素G简称青霉素，其侧链为苄基，故又名苄青霉素。青霉素G是从青霉菌培养液中提取的一种抗生素，常用其钠盐或钾盐，其粉剂在室温中稳定，易溶于水；但水溶液极不稳定，20℃放置24h，抗菌活性迅速下降，且可生成与变态反应有关的降解产物青霉烯酸和青霉噻唑等，故应临用现配。酸、碱、醇、重金属及氧化剂均可破坏青霉素，使其抗菌作用减弱或消失，应避免配伍应用。;【体内过程】 1.不耐酸，口服吸收少且不规则，肌注易吸收，有效血药浓度可维持4-6h。 2.分布广，不易透过血脑屏障，但在炎症时可达到有效浓度。 3.几乎以原型从肾排泄（肾小管分泌）。与丙磺舒合用，可与青霉素G竞争肾小管分泌。 ;【抗菌作用】 青霉素G抗菌谱较窄，对多数革兰阳性菌、革兰阴性球菌、螺旋体和放线菌均有强大抗菌作用。对多数革兰阴性杆菌作用较弱，对立克次体、真菌、病毒、原虫无效。 1.革兰阳性球菌 溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌、不产生青霉素酶的金黄色葡萄球菌（金葡菌）对青霉素高度敏感。但产生青霉素酶的金葡菌对之高度耐药，肠球菌敏感性较差。 2.革兰阳性杆菌 破伤风梭菌、白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌等皆对青霉素敏感。 ;3.革兰阴性球菌 脑膜炎奈瑟菌对青霉素高度敏感，淋病奈瑟菌对青霉素耐药已较普遍，但仍有部分敏感。 4.螺旋体 梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归热螺旋体对青霉素高度敏感。 5.放线菌 放线菌对青霉素敏感。;抗菌特点： 1.对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱； 2.对G+菌作用强，对G-杆菌作用弱; 3.对人和动物毒性小，对真菌、病毒无效。 ;【临床应用】 青霉素G是最早应用于临床的抗生素，因具有抗菌活性高、毒性低、价格低廉等优点，临床上仍可作为治疗敏感菌感染的首选药物。 1.革兰阳性球菌感染 ①溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、中耳炎、丹毒、蜂窝织炎、猩红热、心内膜炎等；②肺炎链球菌引起的大叶性肺炎、急性和慢性支气管炎、脓胸、支气管肺炎等呼吸道感染；③草绿色链球菌引起的心内膜炎，应大剂量静脉滴注，以增加药物透入，并合用庆大霉素增强疗效；④敏感的金黄色葡萄球菌引起的疖、痈、脓肿、骨髓炎、败血症等。 ;2.革兰阴性球菌感染 如脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎（流脑），青霉素和磺胺嘧啶并列为首选，但需大剂量。 3.革兰阳性杆菌感染 如破伤风、白喉、气性坏疽和流产后产气荚膜梭菌所致的败血症的治疗。因青霉素G对细菌产生的外毒素无效，故必须加用抗毒素血清。 4.螺旋体感染 如梅毒、钩端螺旋体病、回归热等。 5.放线菌感染 如放线菌引起的局部肉芽肿样炎症、脓肿、多发性瘘管及肺部感染、脑脓肿等，需大剂量、长疗程用药。 ;【不良反应】 1.过敏反应 为青霉素类最常见的不良反应。各种类型的变态反应均可出现，以皮肤粘膜过敏反应和血清病样反应多见，多不严重，停药后或服H1受体阻断药可消失。少数严重者可发生过敏性休克，在抗生素中其发生率最高，发生与发展迅猛，表现为心悸、胸闷、面色苍白、出冷汗、脉搏细弱、血压下降，喉头水肿、呼吸困难、抽搐和昏迷等，如抢救不及时可死于呼吸和循环衰竭。;防治措施为： ①详细询问药物过敏史，有青霉素过敏史者禁用，有其他药物过敏史者慎用； ②初次使用、停药时间超过24h以上或使用中更换批号者，使用前须作皮肤过敏试验，皮试阳性者禁用； ③避免饥饿时使用、避免滥用和局部应用； ④注射液须临用前新鲜配制；;⑤注射后应观察30min，无不良反应时方可离开； ⑥用药前应做好抢救准备； ⑦一旦发生过敏性休克，应立即皮下或肌内注射0.1%的肾上腺素0.5～1ml，严重者可稀释后缓慢静脉注射或静脉滴注，必要时加用糖皮质激素和抗组胺药，同时采取吸氧、人工呼吸等其他急救措施。; 2.赫氏反应 治