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雌性哺乳动物促黄体的素受体的研究进展
雌性哺乳动物促黄体素受体的研究进展
Advancement of Luteinizing Hormone Receptorin in Female Mammal
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引言
LHR的结构和分布
LHR基因结构
LHR在卵巢中的表达
结语
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引言
促黄体素受体(Luteinizing Hormone Recepter,LHR),即LH受体,是与G蛋白偶联的在哺乳动物生殖过程中起重要作用的糖蛋白激素受体超家族中的一员。LH通过与靶细胞上的LHR结合,激活腺苷酸环化酶系统,引起甾体激素的合成与分泌,参与哺乳动物受精卵着床、性腺发育及功能活动的调节
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LHR的结构
LHR属于G蛋白偶联受体(Gprotein- coupled receptor,GPCR)超家族中的糖蛋白受体亚家族成员,LHR的cDNA编码一个分子量为75kDa、含674个氨基酸的糖蛋白
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LHR为G蛋白偶联型受体,LHR具有7个跨膜区,4个胞质区以及由3个环状区和N端组成的细胞外区
LHR由两个功能单位组成:细胞外的激素结合域和锚定单元(anchoring unit)。细胞外域含341氨基酸,对LH或hCG有高的亲和力。锚定单元由7个跨膜(transmembrane,TM)胞浆模件(module)构成,具有信号转导和G蛋白偶联功能
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附图 LHR结构模式图
细胞外区
跨膜区
环状区
胞质区
激素结合域
锚定单元
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LHR的细胞外域有6个潜在的糖基化位点,7个跨膜螺旋被3个细胞内环(IL)和3个细胞外环(EL)连接。细胞外域主要特征为具有大约14个不完全重复富含亮氨酸序列(LRR)。每一个序列大约含有25个氨基酸残基,其功能是负责结合LH。该区域具有结合激素与跨膜区发生反应并介导信号传导的特性。跨膜螺旋具有结合G蛋白特性
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研究发现,LHR、FSHR和TSHR具有类似富含Leu重复(LRR) ,重复基序均含有N端的Cys域。在外显子2~8间,这3种受体的LRR区域有43%的同源性;但N端和C端的氨基酸序列同源性下降,表明这些区域与激素特异性有关
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LHR细胞内C末端部分(胞内区)由69个氨基酸组成,是发生磷酸化作用的部位。位于LHR尾端的两个同源基序(DSLL或GTALL)可使内吞化的激素-受体复合物由分解途径转向再利用途径
研究发现,在LHR细胞内C末端,大鼠有1个PKC磷酸化共有位点,猪有2个共有位点和1个潜在
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