菲骈吲哚里西丁生物碱化学合成分析研究.pdf

致谢………………………………………………………………………………………………………“38 个人简介…………………………………………………………………………39 ·中文论著摘要· 菲骈吲哚里西丁生物碱化学合成研究 目的 癌症严重危害人类的健康，在全球范围内因癌症而死亡的人数仅次于心脑血 管疾病，排在第二位。药物治疗现在仍然是癌症治疗的重要手段之一，寻找高效 低毒和高特异性的抗癌药物先导化合物是抗癌药物研究的主要方向。 菲骈吲哚罩西丁类生物碱由于其显著的抗癌活性而受到药学研究工作者的广 泛关注。最近的研究结果表明，菲骈吲哚里西丁类生物碱的作用靶点与传统抗肿 瘤药物不同，有希望发展出高效低毒的新型抗癌药物。近年来该类生物碱的研究 主要围绕2，3，6，7位含氧官能团取代的菲骈吲哚旱希丁类生物碱的合成和活性研 究，取代基主要包括羟基和甲氧基。已报道的构效关系研究表明，菲环结构是维 持活性的必需基团；芳香骨架上含氧取代基的位置及种类对活性有较大影响，14 位羟基取代可能影响体内动力学。14位取代基改变对其生物活性的影响未做深入 研究。 作为对该类生物碱抗肿瘤活性构效关系课题研究的一部分，本论文研究主要 探讨14位羟基取代的菲骈吲哚里西丁生物碱的合成方法，为后续讨论14位羟基改 变，及其它官能团取代对活性的影响提供实验基础。论文中以14．hydroxytylo ．phorine为目标化合物，探索14位羟基取代的该类生物碱的合成方法。 方法 以3，4．二甲氧基苯甲醛和3，4．二甲氧基苯乙酸为起始原料，经过Perkin缩合， 形成了0【．苯基取代的肉桂酸化合物，经金属离子催化的氧化偶联反应合成菲酸衍 生物，经LAH还原，Swem氧化，与脯氨酸甲酯经还原胺化反应得到关键中间体， 再经付克酰基化反应关环，金属氢化物还原生成最终产物。 结果 本实验在文献报道的合成方法的基础上，对14位羟基取代的菲骈吲哚里西丁 2 ·英文论著摘要· ofPhenanthrene Chemical Research Synthesis Alkaloids ective Obj Canceris humanhealth numberof whodiedof threatening severely．The people ofcardiovascularandcerebrovasculardiseases cancerranks afterthat second，only isstilloneofthemost methodsof worldwide．Nowadays，chemotherapyimportant cancer．Modemanti—cancermedicalresearchfocuseson lead curing findingcompounds 谢th and llighefficiency,lowtoxicityhi曲specificity． of dueto Phenanthroindolizidinealkaloidshavedrew attention