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第三十二章 性激素类药与抗生育药 教学时数：自学 教学重点：性激素类药、抗性激素类药和抗生育药的作用及临床应用。 教学难点：性激素类药、抗性激素类药和抗生育药的作用及临床应用。 内容提要： 一、概述 性激素(sex hormones)为性腺分泌的类固醇激素，包括雌激素、孕激素和雄激素。临床应用的性激素类药物大多为人工合成品及其衍生物。常用的抗生育药大多属于雌激素与孕激素的复合制剂。 性激素的产生和分泌受下丘脑–腺垂体调节。下丘脑分泌促性腺激素释放激素(GnRH)，促使腺垂体分泌卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)。对女性，FSH促进卵泡的生长发育；FSH和LH的共同作用，促使成熟的卵泡分泌雌激素和孕激素。对男性，FSH可促进睾丸中精子的生成；LH可促进睾丸间质细胞分泌雄激素。 性激素对腺垂体的分泌功能具有正反馈和负反馈两方面的调节作用，这取决于机体的性周期。在排卵前血中雌激素水平较高，可直接或通过下丘脑促进腺垂体分泌LH，导致排卵(正反馈)；在月经周期的黄体期，由于血中雌激素、孕激素水平较高，从而减少GnRH的分泌，抑制排卵(负反馈)。常用的甾体避孕药就是根据这一负反馈机制而设计的。雄激素也可通过反馈机制抑制促性腺激素的释放。 雌激素类与抗雌激素类药 一雌激素类药 【作用】 1．促进女性性成熟，维持女性第二性征。 2．促进子宫内膜增殖。 3．促进排卵。 4．影响乳腺发育和乳汁分泌。 5．影响代谢 雌激素激活肾素-血管紧张素系统；能增加骨骼中的钙盐沉积，促进长骨骨骺闭合；大剂量能升高血清三酰甘油和磷酯、降低血清胆固醇和低密度脂蛋白，但可增加高密度脂蛋白；降低糖耐量。 6．其他 雌激素可促进血液凝固。 【临床应用】 1．围绝经期综合征。 2．卵巢功能不全。 3．功能性子宫出血。 4．乳房胀痛及回乳。 5．绝经后乳腺癌。 6．前列腺癌。 7．痤疮。 8．避孕 与孕激素组成复合制剂用于避孕（见本章第五节）。 【不良反应】 常见不良反应有厌食、恶心、呕吐及头昏等。减少剂量或从小剂量开始逐渐增加剂量可减轻症状。长期大量应用可使子宫内膜过度增生，发生子宫出血，增加子宫癌的发生率；可使水、钠潴留，引起水肿、高血压。 二抗雌激素类药 本类药物能与雌激素受体结合，发挥竞争性拮抗雌激素作用。常用药物有氯米芬、他莫昔芬和雷诺昔芬等。 氯米芬有较弱的雌激素活性和中等程度的抗雌激素作用，能和雌激素受体结合而竞争性拮抗雌激素的作用氯米芬能促进人的促性腺激素释放，诱发排卵。用于功能性不孕症、功能性子宫出血、月经不调、晚期乳腺癌及长期应用避孕药后发生的闭经等。大剂量长期应用可引起卵巢肥大，一般停药后能自行恢复。卵巢囊肿者禁用。 他莫昔芬能与乳腺癌细胞的雌激素受体结合，抑制依赖雌激素才能持续生长的肿瘤细胞。用于治疗绝经后晚期乳腺癌患者，疗效较好。 雷诺昔芬是选择性雌激素受体调节药的第二代产品，用于绝经后妇女的骨质疏松症。 孕激素类与抗孕激素类药 一孕激素类药 【作用】 1．对生殖系统作用 ①在雌激素作用的基础上，促进子宫内膜由增殖期转化为分泌期，有利于受精卵着床和胚胎发育。在妊娠期能降低子宫对缩宫素的敏感性，抑制子宫收缩活动，使胎儿安全发育，故有保胎作用②大剂量能抑制腺垂体LH的分泌，抑制卵巢的排卵过程，有避孕作用③能促进乳腺腺泡发育，为哺乳作准备。 2．对代谢的影响 孕激素与醛固酮结构相似，有竞争性抗醛固酮作用，促进Na+、Cl-排出而利尿。此外，孕激素是肝药酶诱导剂，促进某些药物代谢；孕激素可促进蛋白分解，增加尿素氮的排泄。 3．升高体温作用 黄体酮通过下丘脑体温调节中枢影响散热过程，使月经周期的黄体相基础体温轻度升高。 【临床应用】 1．功能性子宫出血。 2．痛经和子宫内膜异位症。 3．子宫内膜腺癌。 4．前列腺肥大和前列腺癌。 5．先兆流产习惯性流产。 6．避孕 【不良反应】 不良反应轻，偶见恶心、呕吐及头痛等。有时可致乳房胀痛、腹胀。尚可出现性欲改变、多毛或脱发、痤疮。有时可致胎儿生殖器畸形。 二抗孕激素类药 米非司酮是孕激素受体阻断剂，同时具有抗孕激素和抗皮质激素活性，还具有较弱的雄激素活性。由于米非司酮可对抗黄体酮对子宫内膜的作用，具有抗着床作用，可作为房事后避孕的有效措施；具有抗早孕作用，用于终止早期妊娠，可引起子宫出血延长，但一般无须特殊处理。 雄激素类与抗雄激素类药 一雄激素类药 【作用】 1．生殖系统作用 作用有：①促进男性性器官及副性器官的发育和成熟，促进男性第二性征形成，促进精子的生成及成熟②大剂量反馈抑制腺垂体分泌促性腺激素；可减少卵巢分泌雌激素，并有直接抗雌激素作用。 2．同化作用 能明显促进蛋白质合成（同化作用），减少蛋白质分解（异化作用），减少尿素生成，使尿素排泄减少，造成正氮平衡，因而促进生长