和厚朴酚及厚朴酚在大鼠肝微粒体中的代谢及其对CYP450酶的影响.pdfVIP

摘 要 肝脏是人体内物质代谢的主要器官，机体60％以上的药物都通过肝脏细胞色素 对制定合理的临床用药方案、剂型设计及新药丌发工作都具有重要的指导意义。药物对 其他药物代谢的潜在影响，则可以通过该药物对各CYP450亚型底物代谢的影响来预测。 近年来越来越多的研究者意识到使用肝微粒体进行细胞色素P450活性测定的重要性。肝 微粒体含有肝脏表达的所有参与药物代谢的CYP450酶，因此既可以用于研究任何目标 CYP450酶，又可以用于评价某一药物是否为代谢依赖性的抑制剂，即某一药物经代谢生 成的代谢产物可以抑制另外一个酶的活性；且肝微粒体易于制备，可长期保存等。 关系意义重大。不但可以推知中药的体内代谢过程，而且可以为临床中西药物的合理搭 配使用提供直接依据。 厚朴酚及和厚朴酚为同分异构体，为中药厚朴的主要成分，药理作用和临床应用非 常广泛。本文选取这两种中药活性成分，以大鼠肝微粒体作为体外代谢体系，研究其体 影响。为今后进一步使用人肝微粒体、基因重组单酶以及体内试验、临床用药提供参考。 实验结果表明，和厚朴酚代谢具有酶促动力学代谢特性；CYP3A是介导和厚朴酚在 酚与CYP3A酶抑制剂或诱导剂合用可能产生药物间的相互作用。和厚朴酚体外代谢半衰 min，0．067 期m／2)，米氏常数(Km)以及最大反应速度Fmax分别为20．63mL／min／mg蛋 and 白，163．1／zM7．2／zmol／min／g蛋白。和厚朴酚对CYP and 及1A2显示出抑制作用，ICso估值分别为14．肇M，45／强M，4舡M，94／“M12舡M。浓度 度小于3却M时，和厚朴酚还显示出对CYP3A．Tes及1A2的代谢有较弱的促进作用。 本实验未观察到厚朴酚在大鼠肝微粒体中有明显代谢，故仅对厚朴酚对主要CYP探 针底物代谢活性的影响进行了考察厚朴酚对CYP2C．Ome的代谢反应有抑制作用，IC50 过14毗M时，厚朴酚对2C9．Dic的代谢无影响。 关键词：肝微粒体；细胞色素P450；药物代谢；和厚朴酚；厚朴酚 Abstract main forthemetabolicclearanceof andother Liveristhe organ drugs responsible 60％of aremetabolized commonlyprescribeddrugs by xenobiotics，approximately P450 in of／n enzymes(CYPs)monooxygenasesystem Cytochrome vitro transformationwhich CYPsareof forclinical drug producedby greatimportance trials， form andnew latent ofone on dosage design drugdevelopments．Theimpactionsdrug can of metabolismofother beestimateditseffectionsonCYP450s．The drugs