制剂(含注射剂)方工艺变更研究.pdfVIP

制剂（含注射剂）处方工艺变 制剂（含注射剂）处方工艺变 更研究及申报资料要求 更研究及申报资料要求 主 讲 人：王亚敏 主 讲 人：王亚敏 药品审评中心 2008.11.22 药品审评中心 2008.11.22 1 目 录 前言 制剂处方及工艺变更研究的总体思路 制剂处方变更研究工作 制剂生产工艺变更研究工作 处方工艺变更申报资料要求 制剂处方工艺变更中的风险控制 总结 2 前 言 补充申请 是完善药品注册工作的重要内容。 申报量不断增加。其中，处方变更及 制备工艺变更的比例较高。 提升产品质量 药品放大生产中发现问题 相关注册法规的出台 3 制剂处方变更情况 变更辅料来源、型号、级别、规格 变更辅料种类 变更辅料用量 关联变更 制剂生产工艺变更情况 变更生产设备 变更生产工艺条件 变更药品生产过程质量控制方法及限度 关联变更 4 国外 不同国家或地区对补充申请注册管理和技术 要求存在差异 国内 关于印发《已上市化学药品变更研究的技术 指导原则的通知》 （国食药监注[2008]242号） 介绍 处方及工艺变更研究的基本思路 需要进行的研究工作 处方工艺变更申报资料要求 处方工艺变更中的风险控制 5 制剂处方及工艺变更研究的总体思路 ■ 变更对药品的影响程度 处方中涉及的辅料 ① 是否为影响制剂药物溶出/释放的关键性辅料？ 非释药控制性辅料：如填充剂、助流剂等 释药控制性辅料： 缓释材料种类或用量变更 调节渗透泵等药物释放物质种类或用量变更 经皮给药制剂中促渗剂种类或用量变更 特点 影响药物释放行为 很可能影响人体生物利用度 6 ② 辅料的性质 辅料是否可能影响产品在胃肠道排空,或体内的 吸收，如表面活性剂 关注辅料性质（HPMC K4M —— HPMC E4M） 是否涉及生产工艺关键环节或重要 参数 乳剂生产重要过程 乳化过程对控制粒度等重要 原料药加入顺序 真溶液生产重要过程 原料药加入顺序