年产2亿支2ml水针剂生产车间工艺设计.docx

摘要本文是对年产2亿支2ml，200mg利巴韦林水针剂生产车间工艺设计的详细说明。一方面，根据任务要求，对工艺流程进行了说明，并绘制了工艺管道流程图，完成了物料衡算和设备选型。另一方面，按照GMP的要求，设计工艺平面布置，并绘制了平面压差分布图和洗瓶工序的管道布置图。本设计严格遵守GMP规定，符合安全、环保、技术经济等方面的要求。关键词：水针剂平面布置联动机组洁净区 GMP一、工艺概述水针剂的生产步骤主要包括原辅料的准备、配制、灌封、灭菌、质检、包装等环节。本设计的原料是药用利巴韦林（2ml，200mg），辅料是注射用水。选择中性玻璃安瓿作为注射液的容器。水针剂的洁净区划分：注射用水的制备、理瓶、检漏灭菌、灯检、印字包装在一般生产区；原料的配制、粗滤、安瓿的粗洗、精洗在C级洁净区；原料液的精滤、安瓿干燥灭菌、冷却、灌装、封口位于B级洁净区。（一）工艺流程框（二）工艺用水制备水针剂生产需要大量的纯化水及注射用水。本工艺中以自来水为原水，首先进行预处理，包括机械过滤、活性碳过滤、保安过滤，然后经过二级渗透处理得到纯化水，纯化水再经紫外线杀菌、微孔过滤后至用水点。纯化水经过多效蒸馏操作得到蒸馏水，蒸馏水保温循环贮存，蒸馏水经过0.45μm微孔膜过滤即可送至注射用水的用水点。1、纯化水制备目前在制药企业生产中，纯化水的制备一般有以下四种工艺流程：原水→预处理→阳离子交换→阴离子交换→混床→纯化水原水→预处理→电渗析→阳离子交换→阴离子交换→混床→纯化水原水→预处理→一级高压泵→一级反渗透→二级高压泵→二级反渗透→纯化水原水→预处理→高压泵→反渗透→一级混床→二级混床→纯化水其中全离子交换用于符合饮用水标准的原水，常用于原水含盐量500 mg/L；电渗析+离子交换常用于原水含盐量500 mg/L，使用电渗析，可减少树脂频繁再生，减少离子交换负担，使树脂制水周期延长，减少再生时酸、碱用量和排污量；反渗透+离子交换以反渗透直接作为二级混床的前处理，此时为了减轻混床再生时碱液用量，需在混床前设置脱气塔以脱去CO2。本设计采用的方法是二级反渗透工艺，其优点是可以省去树脂再生时带来的酸、碱污染，反渗透脱盐率高，具有除菌、去热原、降低COD作用。缺点是投资和运行费用较高。其工艺流程如下：原水→机械过滤器→活性碳过滤器→保安过滤器→一级反渗透装置→精密过滤器→二级反渗透装置→纯化水→紫外线杀菌器→精密过滤器→蒸馏水机→注射用水反渗透法是指靠外界压力使原水中的水透过半透膜，而杂质被膜阻挡下来，从而得到纯净水的方法。其原理图如下：反渗透作为高效的脱盐工艺技术，可将原水中的无机离子、细菌、病毒、有机物及胶体等杂质去除，以获得高质量的纯净水。反渗透可除去原水中96%以上的溶解性固体，99%以上的有机物及胶体，以及几乎100%的细菌，所以制得纯水的质量比较高。此外，反渗透法制纯水时没有相变，故能耗较低。根据各种物料的不同渗透压，就可以使用大于渗透压的反渗透方法达到分离、提取、纯化和浓缩等目的。被广泛应用于苦咸水淡化，高氟地区饮用水制备，高硬水硬度去除，发电厂、电子、制药、金属加工用纯水，食品、饮料、罐装纯净水用水，医院、实验室特殊用水的制备等领域。2、注射用水制备本设计以纯化水为进料用水，用蒸馏法制备蒸馏水作为注射用水，这是国内外最常用的注射用水制备方法。其流程如下:纯化水蒸馏水机蒸馏水贮存微孔滤膜用水点蒸馏法能有效地除去水中细菌、热原和其他绝大部分有机物质。本设计选择的是多效蒸馏水机，相对于塔式单效蒸馏水机而言，它大大地降低了蒸汽和冷却水耗量，制得的蒸馏水电阻率10 MΩ?cm，方法简单、易行、可靠，质量符合GMP要求。（三）水针剂的生产1、配液原辅料的称量在称量室完成，称量室为C级控制区，并有捕尘和防止交叉污染的措施。配液是保证药品质量的首要环节。配液工序应在相应洁净级别内进行，保证空气净化条件，防止外界空气污染。水针剂是直接静脉滴注的灭菌注射剂，其原材料和溶剂都要符合注射剂的质量要求，配制过程经过配制、粗滤、精滤三个环节。用具的处理要特别注意，避免热原污染，特别是管道、阀门的安装，不得有死角。配好的液体都要经过过滤处理，注射剂车间常用的滤器有钛滤器和微孔滤膜过滤器，根据不同的工艺要求选择相应滤器。每日生产结束后要对配液罐及配液管道、过滤器进行清洗及灭菌处理，清洗要求及操作应符合相关规定。1）配制注射用的原料药，必须符合《中国药典》所规定的的各项杂质检查与含量限度，活性炭要使用针剂用炭。配制时，如原料含有结晶水应注意换算，在计算处方时应将附加剂的用量一起算出，然后分别准确称量。称量应两人核对。准确称取36kg注射用利巴韦林溶于360L注射用水中，打开磁力搅拌装置搅拌，配制好其溶液。配液工序应具备C级净化条件，防止外界空气污染。2）粗滤和精滤为了得到合格的