2014年十七章-合成抗菌药分析.ppt

2、重氮化—偶合反应 芳伯氨基 偶氮化合物 ~ 猩红色 橙黄色 β-萘酚 3. 钠盐反应 4. 高效液相色谱法 5. 红外分光光度法 一般杂质： 氯化物、炽灼残渣、重金属。 酸度 溶液的澄清度与颜色 特殊杂质 三、杂质检查 四、含量测定 高效液相色谱法 滴定法： 非水溶液滴定法、永停滴定法 高效液相色谱法 示例：ChP2010复方磺胺嘧啶片含量的HPLC测定 流动相：乙腈-0.3%醋酸铵（20:80） ChP2010规定磺胺嘧啶钠、磺胺嘧啶锌、磺胺甲噁唑、磺胺多辛和磺胺醋酰钠等原料药和制剂、磺胺嘧啶原料药采用永停滴定法。 2. 永停滴定法（亚硝酸钠滴定法） 【含量测定】精密称定磺胺多辛约0.6g，置烧杯中，加水40ml与盐酸溶液(1→2)15ml，置电磁搅拌器上，搅拌使溶解，再加溴化钾2g，插入铂-铂电极后，将滴定管的尖端插入液面下约2/3处，用亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)迅速滴定，随滴随搅拌，至近终点时，将滴定管的尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定，至电流计指针突然偏转，并不再回复，即为滴定终点。 磺胺多辛 3. 非水溶液滴定法 磺胺异噁唑原料药及片剂 磺胺异噁唑片 【含量测定】取磺胺异噁唑片20片，精密称定，研细，精密称取细粉适量(约相当于磺胺异噁唑0.5g)，加二甲基甲酰胺40ml使溶解，加偶氮紫指示液 3 滴，用甲醇钠滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液恰显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml甲醇钠滴定液(0.1mol/L)相当于26.73mg的C11H13N3O3S。 一、典型药物的结构 二、化学性质：酸碱两性、芳伯氨基反应、磺酰胺的反应 三、鉴别：硫酸铜（黄绿-紫）； 芳香第一胺（猩红） 四、含量测定：HPLC、非水溶液滴定法、永停滴定法 具有丙二酸呈色反应的药物是： 诺氟沙星 磺胺嘧啶 磺胺甲恶唑 司可巴比妥 盐酸氯丙嗪 下列含量测定方法,磺胺类药物未采用的是: 高效液相色谱法 溴酸钾法 永停滴定法 非水溶液滴定法 亚硝酸钠滴定法 亚硝酸钠滴定法测定磺胺甲恶唑含量时, ChP2010选用的指示剂或指示终点的方法是： 永停法 外指示剂法 内指示剂法 淀粉 碘化钾-淀粉 与硫酸铜生成草绿色沉淀的是 A、磺胺甲噁唑 B、磺胺嘧啶 C、甲氧苄啶 D、磺胺异噁唑 E、磺胺醋酰钠 多选题： 磺胺类药物的鉴别方法有 A. Kober反应 B. 重氮化-偶合反应 C. 与硫酸铜的沉淀反应 D. Marquis反应 E. 茚三酮反应 喹诺酮类药物采用的鉴别方法有： 硫酸铜反应 红外分光光度法 高效液相色谱法 丙二酸反应 紫外分光光度法 多选题： 喹诺酮类药物的含量测定法有： A. 非水溶液滴定法 B. 紫外分光光度法 C. 高效液相色谱法 D. 荧光分光光度法 E. 配位滴定法 磺胺类药物的鉴别方法: 红外光谱法 烯丙基的反应 与硫酸铜的反应 三氯化铁反应 芳香第一胺反应 具有酸碱两性的药物有: 磺胺嘧啶 磺胺异恶唑 吡哌酸 依诺沙星 硫喷妥钠 盐酸左氧氟沙星胶囊含量测定:取装量差异项下的内容物,混匀,精密称定,(约相当于左氧氟沙星40mg),置100 ml容量瓶中，加0.1 mol/L盐酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过。精密量取续滤液10ml，置100ml容量瓶中，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取20 ml 注入液相色谱仪，记录色谱图，另取左氧氟沙星对照品适量，同法测定，按外标法计算峰面积，即得。已知盐酸左氧氟沙星胶囊的规格为0.1g,平均装量为0.1889g, 称取内容物质量为0.0998g。若对照品溶液的浓度为40 μg/ml，供试品与对照品的峰面积分别为：1467和1165，求其标示量的百分含量。 标示量% = = 95.3% X 10 6 1467 1165 1165 100 x100 10 X 0.0998 X 3.7980 20 0.1 40 x 第十七章 合成抗菌药物的分析 第一节 喹喏酮类药物的分析 一、化学结构与性质 R1 O COOH 1 2 3 4 5 6 7 8 N R2 R3 R4 R5 X 4-喹诺酮 吡啶酮酸 【发展概况与分代】 分代 代表药 第一代(1962-1969) 萘啶酸(nalidixic acid) 第二代(1969-1979) 吡哌酸(pi