盐酸氨溴索咀嚼片的的分析研究.pdfVIP

盐酸氨溴索咀嚼片的研究 ofambroxol chewable Study hydrochloride tablets 领 域： 剑荭王程 研究生≯ 连玉搀 、～ 指导教师： 魏握垩 企业导师： 娶枣娼 天津大学化工学院 二零零八年四月 摘 要 盐酸氨溴索(ambroxol hydrochloride，AbH)为溴己新的活性代谢产物，是 临床常用祛痰药物。该药疗效确切，毒副作用低。为方便患者服药，本文研究制 备了AbH咀嚼片。 AbH味苦麻，为掩盖药物的不良味道，应用不同比例的尤特奇L100．55作 为载体材料，用溶剂法制备了AbH包合物。用差示扫描量热法分析了药物在载 体中的分散状态，结果表明，AbH在包合物中以无定形存在。 考察了几种片剂常用崩解剂对本品溶出度的影响，结果表明，L—HPC、CMS —Na为崩解剂时，样品崩解不完全，颗粒较大，溶出度不合格(30min，溶出度 小于70％)；而采用PVPP和CCMC-Na的崩解剂时，样品崩解较快，溶散较完 全，溶出度均合格(30min，溶出度大于70％)，但采用崩解剂PVPP的样品溶出 更完全。文中采用正交试验设计对工艺处方进行了优化，确定了本品的最佳处方。 本文制定了AbH咀嚼片的质量标准，考察项目包括性状、鉴别、有关物质、 含量、溶出度。并对三批中试样品进行了检测，结果表明中试样品符合质量标准： 进行了影响因素、加速稳定性和长期稳定性试验，考察了药物的性状、含量、 有关物质、溶出度等。结果表明AbH咀嚼片三批中试产品在上市包装下加速试 验6个月，长期试验24个月，各项指标无明显变化，暂定有效期24个月。 20名健康男性受试者按两制剂双周期交叉试验设计口服单剂量60 mg参比 制剂和受试制剂后，采用高效液相色谱．质谱联用法测定血浆中AbH的浓度，使 用DAS1．0软件计算各药代动力学参数并进行生物等效性统计分析。结果显示 参比制剂和受试制剂的C。眦分别为108．81士24．93 ng·mLd和117．69士25．27 h和1．58：主-0．51 ng·mL～；TInax分别为1．73：L-0．50h；AUCo．24h分别为849．81士220．21 ng·mLJ-h；AUC吣分别为942．83士249．92 ng·mE1-h和842．72--L164．40 ng·mE!-h和 927。73士175．57 h和7．39+0．97 ng·mLl．h；tl，2分别为7．39i-0．97h。表明本品与上海 勃林格殷格翰药业有限公司生产的盐酸氨溴索片(沐舒坦)具有生物等效性。 关键词：盐酸氨溴索；咀嚼片；制备；稳定性；质量标准；生物等效性 ABSTRACT isa Ambroxol activemetabolicofbromhexine hydrochloride(AbH)，theproduct used with andlow orderto commonlyapophlegm