去甲基斑蝥素低分子量壳聚糖纳米粒分析研究.pdfVIP

去甲基斑螯素低分子量壳聚糖纳米粒研究 中文摘要 中文提要 目的：本课题旨在根据不同粒径纳米粒靶向分布的特点，采用低分子量壳聚糖， 以治疗原发性肝癌的去甲斑蝥素为模型药物，制备粒径小、包封率高的壳聚糖纳米 粒，以期提高药物的肝靶向性，减小毒副作用。 方法： (1)建立去甲斑蝥素Ⅷ?LC体外分析方法，并测定了药物的溶解度、 水解形式、油水分配系数等基本理化性质； (2)建立壳聚糖纳米粒质量评价体系， 比较不同制备方法，运用正交设计结合多元回归拟合、人工神经网络分析优化处方 制备工艺，对纳米粒粒径和包封率两指标同步优化。(3)采用改良的碱量法，以及 红外光谱(FT-瓜)、差示扫描量热法(DSC)、粉末X．瑚ly衍射和透射电镜等方法 和技术，对壳聚糖纳米粒的表面特征、外观形态进行验证，并且，以透析袋考察纳 米粒胶体的体外释放。(4)将壳聚糖纳米粒胶体作为口服制剂，采用大鼠在体肠循 环方法，考察壳聚糖的促药物胃肠道吸收作用。(5)将纳米粒作为注射制剂，通过 大鼠尾静脉注射给药，研究药物制剂的体内动力学特征。 的溶解度为84．27m咖ll，油水分配系数为0．087，在水溶液中以水解形式去甲斑蝥酸 存在； (2)以粒径、包封率(权重分别为0．5、0．4)和载药量等为评价指标，将传 统的正交设计和多元回归、神经网络方法结合，得到最佳的处方制备条件为：壳聚 度(权重为0．1)为40℃。并且，实验证实，在此条件下得到的处方平均粒径为 位质量空白壳聚糖纳米粒的表面游离氨基量为1．08×10五mo№。FT．R图谱中，壳聚 cm．1处O-H的伸缩振动吸收峰红移至3420cm以处，1654cmd处的尖峰消失， 糖3437 cm-1 1636c缸1处出现尖峰，1610c酊1处．NH2的面内弯曲振动峰向低波数位移至1534 处；纳米粒的DSC、X衍射图谱中，LCS与11PP的特征吸收峰均消失或转移；透射 电镜(TEM)照片显示纳米粒近似球形、边缘清晰。纳米粒体外释放符合Weibun 去甲基斑蝥素低分子量壳聚糖纳米粒研究 中文摘要 三种药物浓度下，测得纳米粒制剂的疋、 巴明显大于参比制剂。(5)大鼠尾静脉 注射后，药．时曲线符合二室模型，其中， 纳米粒的K12大于参比制剂(Po．05)， 而K2l相对较小(Po．05)。 结论：(1)m，LC方法中水占90％比例，因此，其实质是对去甲斑蝥酸进行分 析，采用磷酸调节pH至酸性，使该酸的电离受到抑制，增进药物在ODS色谱柱上 的保留。}玎?LC分析方法的建立为药物和制剂的考察评价奠定了基础。(2)将正交 设计和多元回归、人工神经网络分析结合，与传统方法相比，充分发掘了数据的内 涵，提高了实验数据的利用效率，通过对指标的综合优化，得到的结果也更加理想。 (3)通过离子诱导法制备壳聚糖纳米粒必定会损失相当量的耐，表面游离氨基 含量的测定为制剂的微观特性评价提供依据；根据FT．取、DSC、X-衍射图谱和TEM 照片显示，纳米粒已经形成，形成机理为三聚磷酸根与壳聚糖氨基发生交联，粒子 为空间网状结构，依靠静电力和氨基间的氢键维系，药物被包裹其中。(4)在体肠 循环表明，纳米粒制剂有利于药物的胃肠道吸收，且这种吸收无剂量依赖性。(5) 体内药动学研究提示，纳米粒制剂较药物水溶液注射剂具有更高的脏器靶向性。 关键词：去甲斑蝥素；壳聚糖纳米粒；正交设计；人工神经网络；多元回归。 作 者： 张玮 指导教师： 张学农 Ⅱ 去甲基斑蝥素低分子量壳聚糖纳米粒研究 英文摘要 Researchof LowM01ecular LoadingjNorcarllIharidin