DDD与时间浓度依赖性药物.docxVIP

时间依赖性抗菌药如β－内酰胺类，体内血药浓度超过MIC(最低抑菌浓度)的时间越长，则疗效越佳，因此一日剂量分为2－4次给药可充分发挥疗效。浓度依赖性抗菌药如氟喹诺酮类和氨基糖甙类，其疗效取决于单位时间内的高浓度，所以一日量一次用疗效好，不必分次给药(但重症者例外)。时间依赖性（短PAE）????????青霉素类头孢菌素类氨曲南碳青霉烯类大环内酯类复方磺胺甲恶唑克林霉素类时间依赖性（长PAE）四环素万古霉素替考拉宁氟康唑新型大环内酯类(阿奇霉素)????????浓度依赖性????????氨基糖苷类氟喹诺酮类甲硝唑两性霉素【常识】“时间依赖性” 与“浓度依赖性”抗生素“时间依赖性” 与“浓度依赖性”抗生素“时间依赖型”抗生素：范围：β-内酰胺类、大环内酯类、甲氧苄啶/磺胺甲恶唑定义：当4×MIC时，MIC和PAE已达最大值，即杀菌效应便达到了饱和的程度，再继续增加血药浓度，其杀菌效应不会再增加特点：无首次接触效应，当浓度低于MIC时，不能抑制细菌生长，浓度达到MIC时，可有效地杀灭细菌“时间依赖型”抗生素要求考虑其“持效时间”??持效时间＝超过MIC的半衰期时间＋药物的PAE时间??它已成为临床疗效的重要因素??关键是延长和维持药物的有效血药浓度的时间而不是药物浓度血清药物浓度高于MIC的时间％(％TMIC值)％TMIC值＝超过MIC的半衰期时间＋药物的PAE时间＋ 40％～50％的有效血药浓度时间％TMIC值时间段，是衡量时间依赖性抗生素杀菌活性的主要药效动力学参数，也是最好的疗效预测参数。对于免疫功能正常的患者， β －内酰胺类抗生素的％TMIC至少在40％～50％时，才可能提供最优化的疗效和产生最低细菌耐药性为了延长β－内酰胺类抗生素的血药浓度，使40％以上的给药间歇时间能达到MIC以上，其方法有以下5种：⑴采用延长其排出的药物泰能=亚胺培南+西司他丁（cilastatin）艾罗迪=氨苄青霉素+丙磺舒（probenecid）⑵低剂量多次给药⑶持续静脉给药⑷选用长半衰期而作用相等的β－内酰胺??类抗生素⑸先静滴后口服同类抗生素，作序贯治疗“浓度依赖型”抗生素：范围：氨基糖苷类、喹诺酮类抗生素定义：当血药浓度超过MIC甚至达到8～10×MIC时，可以达到最大的杀菌效应特点：⑴有首次接触效应(first exposure effect)?????????⑵有较长的抗生素后效应，因此这类药物临床疗效的关键是提高药物浓度，所以给药的关键是剂量，给药的时间间隔也逐渐转向一天一次疗法。因为药物毒性与峰值浓度相关，故一天一次给药时应进行血药浓度监测，以保证其安全性氨基糖苷类抗生素为浓度依赖性抗生素，一日给药一次，不仅疗效与一日2 ～3次静点疗效相同，而且耳肾毒性也有所减轻，这是因为肾脏的皮质和内耳的淋巴液中的药物积聚量较小有关。6岁以上可选用氨基糖苷类抗生素DDD值：按照WHO推荐的药物应用日处方协定剂量计算：（defined daily doses , DDD），同一通用名的药物剂型不同DDD值也不同某个抗菌药物的DDD数＝该抗菌药物消耗量除以DDD值（克/DDD值）。抗菌药物消耗量（累计DDD数）＝所有抗菌药物DDD数的和收治患者人天数：指在同一抽样时间段内出院患者总数与同期患者平均住院天数的乘积抗菌药物使用强度：是指每100人天中消耗抗菌药物的DDD数。即抗菌药物使用强度=抗菌药物消耗量（累计DDD数）/同期收治患者人天数x100抗菌药物使用强度的计算方法如下：抗菌药物使用强度= 抗菌药物消耗量（累计DDD数）×100（人）/同期收治患者人天数。抗菌药物消耗量（累计DDD数）=同期住院患者抗菌药物实际消耗量与标准限量DDD值相比的总和。举例说明某院抗菌药物的使用强度。假如某院这一个月共出院5名患者，其中3人未用抗菌药，一人住院8天；一人住院10天；一人住院5天；其他两人用抗菌药。具体情况如下：张三每天阿奇霉素针0.5g，用3天；阿莫西林针每天4g，用7天。住院10天。该患者阿奇霉素针共消耗1.5 g。标准阿奇霉素的DDD值是0.5 g，实际消耗的1.5 g与标准0.5 g的比值是3。该患者阿莫西林针共消耗28 g。标准阿莫西林针的DDD值是1 g，实际消耗的28 g与标准1g的比值是28。该患者的DDD比值是：3+28=31 院5天；其他两人用抗菌药。具体情况如下：张三每天阿奇霉素针0.5g，用3天；阿莫西林针每天4g，用7天。住院10天。该患者阿奇霉素针共消耗1.5 g。标准阿奇霉素的DDD值是0.5 g，实际消耗的1.5 g与标准0.5 g的比值是3。该患者阿莫西林针共消耗28 g。标准阿莫西林针的DDD值是1 g，实际消耗的28 g与标准1g的比值是28。该患者的DDD比值是：3+28=31 李四每天头孢哌酮舒巴坦针4 g