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对喹诺酮类抗菌药物不良反应探析
对喹诺酮类抗菌药物不良反应探析【中图分类号】R 714 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783(2011)11-0351-01
【摘要】第三代喹诺酮类抗菌药物包括氧氟沙星、环丙沙星等,由于其具备抗菌作用强、抗菌谱广、生物利用度高,以及组织渗透性好等特点被广泛应用于临床。但在应用过程中,也发现其存在不良反应问题。本文对这类药物的不良反应及合理应用进行探讨。
【关键词】喹诺酮类抗菌药 不良反应 合理使用
由于具有广谱、高效、低毒、生物利用度高、细胞内渗透性好、给药方便、性能稳定以及与其他抗菌药之间无交叉耐药性等优点,左氧氟沙星、环丙沙星等第三代人工合成喹喏酮类抗菌药物,在治疗部分细菌感染时几乎成为首选,是细菌感染治疗的重要药物。但随着应用的广泛,本类药物所引起的不良反应也逐渐引起人们的重视。
1 第三代喹诺酮类抗菌药物的主要不良反应分析
1.1 胃肠道反应:胃肠道反应是喹诺酮类药常见不良反应,主要包括恶心、呕吐、腹泻等症状,通常与使用药物的剂量或与其它抗菌药联用有关。
1.2 神经系统反应:左氧氟沙星在体内代谢少,主要经肾排泄,老年人由于肾排泄功能降低,药物很容易蓄积中毒,引发各种精神症状,在使用左氧氟沙星时要注意减少用量。
1.3 光毒性反应:喹诺酮类药对光具有不稳定性,光毒性反应与其分子母核上的8位取代基有关,一般认为8位引入烷氧基或不连卤原子可降低光毒性。据文献报道,左氧氟沙星的光毒性发生率0. 1%,一般表现在皮肤过敏反应如红斑、瘙痒、皮疹、风疹等,严重者可出现皮肤脱落现象。患者在服用该药期间应避免暴露在阳光或紫外线下,选择晚间服用可能降低光毒性。
1.4 过敏反应:一般表现为皮肤过敏反应(包括红斑、瘙痒、皮疹等)。通常于静脉给予左氧氟沙星后出现过敏反应,严重者还会伴随出现头晕、胸闷、血压下降、呼吸困难等过敏性休克症状。临床运用中对此要引起重视,尤其对有过敏史患者要谨慎使用。
1.5 心血管反应: 喹诺酮类药对心脏有不同程度的影响。有关研究表明,左氧氟沙星引起心血管反应的原因是由药物在心肌细胞转移通道中替代作用所致。老年患者在服用左氧氟沙星后可能会出现并发室性心动过速伴房颤。因此,对于有严重心血管病及有心律失常病史的患者要慎用该药。
1.6 肝肾毒性反应: 喹诺酮类药物对肝肾毒性反应一般较轻,有一过性肝肾功能异常,转氨酶及血清胆红素升高,停药即可恢复正常。引起肝肾衰竭实属罕见,但后果严重,临床用药要小心谨慎,并严密监视患者的肝肾功能,对该药引起的不良反应予以高度重视。
1.7 血液系统反应: 此类反应虽然罕见,但出现这种反应会导致白细胞减少,具潜在致死性,对氟喹诺酮类药发生溶贫患者要坚决禁用此类药物。同时,在临床使用该类药物时要注意监测血象变化。
2 喹诺酮类抗菌药物与其它药品合用可能产生的不良作用
2.1 拮抗作用:喹诺酮类与利福平、绿霉素等合用可产生拮抗作用,使其抗菌作用下降或抵消;还可拮抗两性霉素B和美帕曲星的作用;部分拮抗5-氟尿嘧啶作用。
2.2 与部分药品合用使毒副作用增加:(1)喹诺酮类与万古霉素合用可致毒性增加,出现肾小管上皮损害,蛋白尿等中毒症状。(2)喹诺酮类与绿霉素,红霉素合用可致效用降低。同时,对肝、肾功能及神经系统的不良反应进一步加重。(3)环丙沙星与阿霉素,呋喃妥因合用,增加了毒性,并且对肾功能不全者损害更大。
2.3 与其它类药物产生不良的相互作用: 喹诺酮类药物抑制茶碱类药物的代谢,使茶碱血浓度升高,导致茶碱中毒,老人尤易发生,因此不宜与茶碱类合用;碱性药物、抗胆碱药、H2受体阻滞剂(西米替丁、雷尼替丁、奥美拉唑等)均可降低胃液酸度,从而减少本类药物的吸收,故应避免同服;不宜与碱化剂同时服用;含钙、镁、铝的抗酸剂由于阳离子与喹诺酮类药物发生络合反应,可降低本类药的吸收作用,故应避免合用;本类药不宜与抗惊厥药合用,与GABA合用时相互作用,产生多种精神症状,易诱发癫痫。与非甾体抗炎药(布洛芬、芬布芬等)合用,可引起中枢性痉挛发作;与口服抗凝血药物如华法令同时使用有增加出血的危险。
3 喹诺酮类抗菌药物发生不良反应的相关因素分析
3.1 药物的剂量、疗程因素: 喹诺酮类药物使用的日剂量必须合理加以控制,日剂量越大,不良反应发生率增高,疗程过长,不良反尖发生率也增高。长期或大剂量应用易致肝损害,故临床应用需注意用药的剂量和疗程,对老年人和肝、肾功能不全的患者应严格控制用药剂量和疗程,必要时进行血药浓度监测、个体化给药。
3.2 给药方式: 喹诺酮类药物不良反应的发生率以静脉给药为最高。因此,在临床应用中优先考虑口服给药,尽量避免静脉给药。
3.3 年龄因素:60岁以上的患
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