重组抗体高效表达研究进展2胡迪超.pdfVIP

网络出版时间：2013-02-26 09:47 网络出版地址：/kcms/detail/22.1197.Q0947.031.html 280 中国生物制品学杂志2013 年2 月第26 卷第2 期 Chin J Biologicals February 20 13，Vol. 26 No. 2 综 述 重组抗体高效表达的研究进展（Ⅱ） 1 2 2 胡迪超 ，张爱华 ，杨晓明 1. 武汉生物制品研究所有限责任公司，湖北 武汉430060 ；2. 中国生物技术股份有限公司，北京 100029 中图分类号：R392 33 匝苑愿远 文献标识码：A 文章编号：1004 5503（2013）02 0280 09 （续上期） 译过程及时结束，从而加速翻译过程顺利完成，提高 2 抗体基因序列的优化 翻译效率。 2. 3 信号肽 分泌型蛋白一般在N 末端有 15 耀 60 越来越多的研究表明，抗体基因序列 存在的 个氨基酸残基，用于引导前体肽通 分泌途径进入 二级结 、 ， ， 剪接信号、 GC 含量以及密码子偏爱等影 内质网 即信号肽。各种信号肽序列均存在差异 但 响抗体的表达水平。信号肽会影响抗体折叠、组装和 一般由N 末端碱性区、 央疏水区和C 末端极性区组 ， 。 。 修饰的效率 进而影响其分泌水平 成，对目的蛋白的合成和分泌起重要作用 Futatsumori 2. 1 密码子优化 提高目的蛋白表达的另一种策 ［50 ］ Sugai 等 实验证明，N 末端碱性氨基酸和C 末端 ［51 ］ 略是将目的基因的密码子更换成宿主细胞的偏爱密 。 极性区对信号肽的活性影响非常大 Zhang 等 实 码子。Ward 等［44 ］ 对F峪基因序列的密码子进行优化 验表明，增加IL 2 信号肽N 末端的碱性和 央区的疏 ， （ 后，表达水平提高了29 耀 44 倍 该策略也能应用于 水性，使得碱性磷酸酶和内皮抑素 Endostain ）的分 ［45 ］ 提高抗体表达水平。Carton 等 将抗体可变区的密 泌水平分别提高了2. 5 和3. 5 倍，进一步小鼠体内实 ，