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PRO-542体外阻断CD4细胞HIV感染的研究

PRO-542体外阻断CD4细胞 HIV感染的研究 1. 研究背景 自1981年发现首例艾滋病例以来,AIDS在全球广泛蔓延根据联合国艾滋病规划与世界卫生组织联合发布的报告,2009年全球共有3330万艾滋病感染者;我国自1985年发现第一例艾滋病以来,截至2009年底,现有艾滋病病毒感染者和病人约74万。 近年来,治疗艾滋病的研究以封闭gp120和CD4的结合位点, 阻断CD4受体与gp120的接触为靶点, 研制出一系列新型 HIV-1抑制剂,包括右旋糖苷硫酸盐,IgG2-CD4融合蛋白异四聚体PRO-542以及FP21399(一种双偶氮染料)等 。 探究病毒吸附抑制剂PRO-542对细胞感染HIV的拮抗作用。 2. 实验原理 HIV主要侵犯宿主的CD4+ T细胞以及CD4分子的单核/巨噬细胞、树突状细胞和神经胶质细胞等 。HIV通过其囊膜的gp120与靶细胞膜表面CD4分子结合,导致gp120构想改变,暴露出被其掩盖的gp41,gp120-CD40结合CCR5,gp41的N末端嵌入细胞膜,病毒包膜与细胞膜发生融合,病毒核心进入靶细胞。 病毒吸附抑制剂PRO-542作用机制 病毒吸附抑制剂PRO-542可以通过结合HIV-1表面的gp120,使gp120失活,干扰毒粒吸附到靶细胞,阻断HIV-1侵入免疫细胞。 4. 预 测 结 果 * 吸附抑制剂与HIV-1表面的gp120结合 HIV-1-志愿者PBMC的分离 培养和分离HIV-1病毒 病毒中和实验 p24ELISA检测培养上清病毒载量 3. 技 术 路 线 抑制率%=[1-(阻断组p24)/(对照组p24)] ×100% 随着PRO-542浓度的增加,PRO-542对HIV-1的抑制程度增加 小组成员 丁佩毅 魏 巍 吴 涛 杨依航 田宜平 *

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