肥胖与骨关节炎关系得研究进展.docVIP

摘要: 骨关节炎( OA) 是以软骨改变为主要特征, 进而造成软骨下骨坏死、 囊性变、骨密度增加和伴发骨赘形成的一种非特异性炎症。流行病学研究显示肥胖在 OA 的发生发展中起着很重要的作用。病理生理学与分子生物学的研究发现,肥胖导致的关节机械应激是 OA 发生的主要原因之一, 而脂肪因子也在OA 的关节软骨退化方面起着重要的作用。现就肥胖与 OA 发生的相关性及肥胖影响 OA 发生的可能机制两方面对肥胖与 OA 关系进行综述。 关键词: 骨关节炎;肥胖; 脂肪因子 骨关节炎( osteoar thrit is, OA) 是一种严重危害人类健康的慢性进行性骨关节疾病,人群发病率为2%～6%。OA 的主要特征是关节软骨的破坏和骨赘的形成, 主要临床表现为关节疼痛、畸形、功能障碍及生活质量下降。OA 是一种由多因素引发的疾病, 到目前为止,其发病机制尚不完全清楚。机械、遗传以及生化因素都是导致 OA 发生的重要风险因素, 已有的研究表明, 肥胖在承重与非承重关节 OA 中起着很重要的作用, 但其确切作用机制尚不完全明了。近10 年来, 肥胖作为影响 OA 的重要因素得到了积极地研究。该文着重从肥胖与 OA 发生的相关性及肥胖影响 OA 发生的可能机制两方面讨论肥胖与 OA之间的关系, 同时也涉及了部分分子生物学领域的新进展。 1 肥胖与 OA 相关性 1. 1 肥胖与膝关节 OA 流行病学研究表明, 体质量指数( body mass index, BMI) 作为一种风险因素与膝关节 OA 的影像学表现及临床症状有显著关系[ 1]。研究报道, BMI在 27 kg/m2之上每增加 1 kg/m2, 将会增加15%的患 OA 概率。在欧美女性中每减轻 2个单位的 BMI, 其 OA 进展 的 可 能 性 将 降 低50% [ 2]。肥胖的人体质量增加导致膝关节负荷增加, 进而使膝关节表面受力不均, 关节机能紊乱加速软骨丢失、 骨赘形成,最终导致 OA 发生。以上表明肥胖与膝关节 OA 之间有紧密的相关性。 1. 2 肥胖与髋关节 OA肥胖与髋关节 OA 的影像学表现及临床症状也有一定关系。瑞典的一项研究报道, 259 个男性患者因原发性 OA 接受了髋关节成形术的治疗, 对这一人群调查后发现, 严重的髋关节 OA 与高 BMI 呈正相关[ 3 ]。Flugsr ud 等[ 4 ]研究显示, 年轻的肥胖者患髋关节 OA 的风险要高于年老的肥胖者。Karlson等[ 5 ]认为, 18 岁时的高 BMI 会增加年老后进行全髋关节置换术的风险。由此可见,肥胖与髋关节 OA的发病率是有关系的, 尤其是年轻时体质量超标的人患髋关节 OA 风险更高。 1.3 肥胖与手关节 OA 肥胖不仅与承重关节 OA有关, 而且还与非承重关节如手关节 OA 有关[ 6]。Dahaghin等[ 7]研究表明肥胖增加了患手关节 OA 的风险。肥胖与非承重关节 OA 的相关性从机械承重方面是很难解释的。有学者推测, 肥胖伴随的代谢改变, 如葡萄糖耐量降低、 高尿酸血症和脂代谢的改变可能影响了关节软骨的代谢, 进而导致了 OA 的发生。这一现象也暗示肥胖可能不仅仅是通过影响机械承重诱发了 OA 的形成,还可能在 OA 的系统性发病机制中起作用。 2 肥胖影响 OA 发生的可能机制 2.1 肥胖与机械应激 肥胖导致关节机械负荷增加, 同时伴随软骨和韧带的破坏, 这是承重关节易患OA 的最直接解释。正常的关节在长时间超负荷情况下可导致软骨细胞、 成骨细胞异常和细胞外基质改变。Newber ry 等[ 8 ]的相关研究发现, 软骨负荷超过临界值,关节软骨就会发生不可逆性损伤, 首先出现关节软骨肿胀,蛋白聚糖丢失明显增加, 其后逐渐出现软骨细胞坏死、 软骨变薄, 从而启动 OA 的病理进程。进一步研究表明, 机械因素对关节软骨的损伤不仅取决于负荷强度, 还取决于作用时间[ 9]。此外,肥胖还与骨量增加有关, 这会导致软骨下骨硬化,进而促进软骨基质破裂。部分的基质改变与软骨表面机械性刺激感受器激活有关[ 10 ]。目前认为, 机械性刺激感受器包括 α 5β 1 整合素、 张力激活通道和 CD44等。Gosset等[ 1 1]研究发现通过软骨细胞表面纤毛可以辨别机械性刺激感受器, 进而引起有丝分裂酶原激活蛋白激酶和核因子 κ B 通路, 从而产生大量软骨降解因子, 如白细胞介素( interleukin, IL) 1、 基质金属蛋白酶( matrix metalloproteinase, MMP) 、 地诺前列酮和一氧化氮等, 这些因子抑制了骨基质的合成。由此可见, 机械应激通过诱导大量促炎因子和前列腺素使软骨易于降解, 导致 OA 的发生。机械性刺激感受器还存在