深静脉血栓后纤溶激活及管壁重塑的实验.pdfVIP

深静脉血栓后纤溶激活与管壁重塑的实验研究 摘 要 目的：观察深静脉血栓形成后管壁纤溶系统的表达规律；动态研究 静脉管壁重塑的具体病理过程以及纤溶激活表达与血管重塑的相关性。 初步探讨深静脉血栓形成后综合征的发病机制。 方法：⑴ 28 只SD 大鼠分为2 组，分别为局部纤溶激活检测组和系 统纤溶激活检测组。对实验组大鼠行右侧股静脉部分结扎联合机械损伤 法建立静脉血栓模型，术后共设置5 个时间观察点（术后1w、2w、4w、 8w、12w），检测血管内膜、中膜局部纤溶激活（tPA、uPA 免疫组化染色） 和系统纤溶激活（单核细胞免疫组化染色）表达规律；⑵ 计算血管重塑 相关数据，包括内弹力膜面密度、中膜胶原纤维面密度、中膜核密度、 血管周径和管壁僵硬指数，分析DVT 后纤溶激活表达规律与管壁重塑的 相关性。 结果：⑴ 成功建立大鼠股静脉血栓模型，较好模拟DVT 后特征性血 流动力学的变化；⑵ 术后2 周和4 周静脉壁tPA、uPA 表达均明显增强 （P 0.05），但tPA 在内膜表达明显（P 0.05），而uPA 以中膜为主 （P 0.05），DVT 后管壁系统性纤溶激活不显著；⑶ 术后 4 周起，内 弹力膜面密度和中膜核密度分别出现明显降低和升高（P 0.01），中膜 胶原纤维面密度无明显变化；⑷ 内膜 tPA 高表达和内弹力膜面密度降 低，以及中膜uPA 高表达和中膜核密度升高的时间变化规律基本一致， 术后12 周血管周径明显增大（P 0.05），管壁僵硬指数上升显著（P 0.01）。 结论：⑴ DVT 后早期静脉管壁内部存在局部性纤溶激活现象，系统 性纤溶激活不显著；⑵ 纤溶激活后管壁 tPA、uPA 分布不均衡，tPA 内 膜表达明显，uPA 则以中膜为主；⑶ 内膜弹性纤维降解和中膜平滑肌细 胞增殖是DVT 后血管重塑的主要病理过程；⑷ tPA 通过降解弹性纤维和 uPA 通过促进平滑肌细胞增殖可能共同参与了 DVT 后管壁重塑的调控， 前者促使静脉易于扩张，后者导致管壁顺应性下降，二者共同作用促使 PTS 的形成和发展。 关键词：深静脉血栓形成，深静脉血栓形成后综合征， 纤溶酶原激活物，血管重塑 EXPERIMENTAL STUDY ON PLASMINOGEN ACTIVATION AND VESSEL WALL REMODELING AFTER DEEP VENOUS THROMBOSIS ABSTRACT Objective ：To analysis the expression of vascular plasminogen system after deep venous thrombosis, research the detail pathology of vascular remodeling dynamically and its relationship with the vascular plasminogen. Discuss the pathogenesis of post-thrombotic syndrome primarily. Methods ：⑴ The right femoral veins of Sprague-Dawley rats were thrombosed by means of partial ligation and ring clamp (group of plasminogen activation locally and group of plasminogen activation systematically). The rats were killed at 1w, 2w, 4w, 8w 12w after the operation. The expressive of both local plasminogen activation and systematical plasminogen activation were detected in tunica interna and media. ⑵ Vascular remodeling data were calculated, includ