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虎杖对血流动力学等的影响及其与药动学关系研究
中文摘要
积极治疗缺氧引起的肺动脉高压是防治肺心病的关键，因此国
内外都在寻找有效的，可选择性降低肺动脉高压和肺血管阻力，而对体循环
血压及氧合作用影响较小的药物。迄今为止，已有不少药物经研究证明有降低
缺氧性肺动脉高压的作用，但在运用中药治疗方面报道甚少。本实验旨在运用
中药虎杖注射液，来研究虎杖对血流动力学、血气及血液纤溶系统的作用，并
、、Ⅵ
对其药效学及药动学特性作初步探讨。f本实验包括三部分内容。
t
第一部分：以30只健康普通猪(平均体重7．46±1．06kg)为研究对
象，建立缺氧性肺动脉高压模型，随后观察了缺氧动物静注虎杖注
射液后，其肺动脉压、心搏指数等血流动力学指标、血气指标及纤
溶指标的变化。结果表明，虎杖组动物的平均肺动脉收缩压(SPAP)
与安慰剂组相比显著下降(57．01±6．7 VS 35．73±4．49
mmHg
L／min，m2vs 2．64±1．62L／min．m2，PO．05
1， 体循环收缩压
组组织型纤溶酶原激活剂的活性(t-PA)较安慰剂组增加(0．46±0．16
lu／L VS 0．74±0．03
Iu／L，P0．01)，血浆纤溶酶原激活剂抑
Au／Lvs O．60±0．24
制物的活性(PAl)较安慰剂组下降(0．72±0．09
无明显变化fP0．05)。
第二部分：以8只健康猪(平均体重8．21±0．97kg)为研究对象，
首先建立了检测血浆中虎杖有效成分白藜芦醇苷的高效液相色谱
(highperformance
liquid
ODS
藜芦醇苷在猪体内的药代动力学进行研究。方法：采用Hypersil
2
u
2．1mm，5
色谱柱(100mmx m)，甲醇一水(25：75)为流动相，流速
1．0mL．minl，检测波长290nm等条件下，分析测定。结果显示，方
RSD6．O％，线性范围0．39一
法平均网收率为93．3％一98．1％，
r=0．9947，最低检测浓度为0．20mg．L～。白藜芦醇苷
】2．50mg．L～，
的药物代谢过程符合二房室模型，主要参数为ti／2。=O．48±0．11h，
AUC=3．47±O．26 Vc=2．48±0．21
p=1．86±0．32h，
mg，h．L一， t1，2
L．h一。
L．kg一，CL=23．52±4．37
第三部分：以16只健康猪为研究对象，观察了虎杖注射液静注
后300min内缺氧动物的肺动脉收缩压、心搏指数的变化，并与安
慰剂组比较。采用线性相关分析方法，对虎杖注射液的药效学与白
藜芦醇营的药动学之间的相关性进行研究。结果表明，静注虎杖注
射液后的300min以内，缺氧动物的肺动脉压力较安慰剂组持续降
低，而且
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