【2017年整理】微生物检查方法验证及其影响因素分析.pdfVIP

年 月第 卷第 期 ·药品检验 · 2008 4 5 12 微生物检查方法验证及其影响因素分析 陈健梅 (上海交通大学生命科学技术学院,上海 ) 200030 摘要 微生物学检查是药品常规安全性检查的重要组成部分。微生物限度检查法方法验证工作十分繁琐,影响因 [ ] 素包括培养基、菌株、试验步骤和供试品的制备方式等。在细菌、真菌及酵母菌计数方法和控制菌检查法的方法验 证过程中,分析上述因素对验证结果的影响,提出了供试品的多种有效制备方法,对准确检测出药品中微生物的真 实含量具有一定的指导意义和实用价值。 关键词 微生物;限度检查法;方法验证;药一一关品。。键品,08Tj1.7541 Tf Tr 905399 [ ] 药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病,有目的地调节 1微生物检查方法验证的难点问题 人的生理功能并规定有适应证或者功能主治、用法和用量的 多年来人们对药品生产、保存和使用过程中出现的微生 [1] 物质,包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及制剂、抗 物污染问题进行了许多研究和评估。向东 研究认为,药品中 生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药 污染的微生物处于不稳定状态,微生物种类具有不确定性, 品等。药品的质量指标包括物理、化学、生物药剂学、安全性、 在药品生产各个环节中,微生物污染存在着不均匀性。因此, 有效性、稳定性和均一性。微生物学检查是药品常规安全性 [2] 为了监控药品的微生物污染,《中国药典》规定对药品进行 检查的重要部分。药品中污染的微生物通过微生物体及其代 微生物限度测试,加大控制药品微生物污染的力度。微生物 谢产物导致机体过敏、感染、中毒等,严重的将危及生命。因 限度检查法系检查非规定灭菌制剂及其原料、辅料受微生物 为通过不同的给药途径,药品中污染的微生物对机体的影响 污染程度的方法,检查项目包括细菌数、真菌数、酵母菌数及 有着显著的差别,所以药品的临床给药途径是微生物限度检 控制菌检查。 年版 《中国药典》于 年 月 日开始 2005 2005 7 1 查和方法验证中十分重要的要素。 《中国药典》 年版微 实施。 年 月 日,国家药典委员会和中国药品生物 2005 2005 10 11 生物限度检查法的标准均按给药途径制定,明确规定了药品 制品检定所在 《关于执行 〈中华人民共和国药典〉 年版 (2005 ) 微生物限度检查方法的验证及检查均按给药途径进行和判 微生物限度检查法和无菌检查法有关问题的说明》国药典 ( [3] 定。如外用制剂须检查和验证铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球 发 号,以下简称 号文件 中指出,未经方法学验 [2005]98 98 ) 菌;口服制剂须检查和验证大肠埃希菌;若制剂含药材原粉 证的 “微生物限度检查”或 “无菌检查”结果,决不能给出 “符 和 或 动物药,还需检查和验证大肠菌群和 或 沙门菌。通 合 年版 《中国药典》的规定”的结论。几乎所有的药品都 () () 2005 过药品的临床给药途径决定是否需要验证控制菌,需要验证 要在进行安全性检查后方可应用于临床。无论是无抑菌性药 哪种控制菌,以及验证细菌、真菌、酵母菌的检测限度。有了 物还是抑菌性药物都要进行微生物限度检查,特别是污染于 方法验证意味着有证明文件存在,能证明方法准确、灵敏、专 抑菌药物中的微生物在一定条件下是可以稳定存在一段时 属,并能重复地产生可信的结果。 间的,虽然它们可能受到损伤,但未死亡,在条件改变时,如 中国医药导报 CHINAMEDICALHERALD · 9 ¹ Ø 1 6 7 j 1 9 ( 2 1 1 T f 0 ( T r 9 9 . 5 0 9 0 0 9 . 5 0 7 . 3 7 5 0 7 6 0 7 . 3 7 5 0 7 6 0 T D D ( 7 0 6 1 9 ( 2 1 1 T f 0 ´ ó 9 3 T D ( Ï 9 ) T j 1 . 0 8 ¦ 0 0 T m 9 2 j T j 1 . 0 ° £ 9 3 T D ( Ï 9 ) T j 1 . 0 Ï £ 0 0 T m 9 2 j T j 1 . 0 ¾ 0 0 D ( ¹ Ø ) T j 1 . 0 6 5 7 . 3 7 5 0 7 6 0 7 . 3 7 5 0 7 6 0 T D D ( 1 2 8 j 1 9 ( 2 1 1 T f 0 ) T r 9 E T Q q 1 1 3 7 . 4 2 4 4 . 8 0 5 2 r e W n 1 i 0 0 7 6