《药物临床试验一般考虑》指导原则征求意见稿.doc

药物临床试验的一般考虑 目录 1．概述 2 2．临床试验基本原则 2 2.1受试者保护 2 2.1.1执行相关法律法规 2 2.1.2应具备的安全性基础 2 2.2临床试验基本方法 2 2.2.1临床试验一般规律 2 2.2.2以目标为导向的临床研发 4 2.2.3阶段性临床试验决策 4 2.2.4规范临床试验过程 4 2.2.5安全性的总体考虑 4 3．临床研发计划中的方法学考虑 5 3.1开展临床试验的基础 5 3.1.1非临床研究 5 3.1.2研究药物的质量 6 3.2临床试验研发进程 6 3.2.1临床药理学 6 3.2.2探索性临床试验 9 3.2.3确证性临床试验 9 3.2.4上市后研究 10 3.2.5补充申请事项 10 3.3 特殊考虑 10 3.3.1药物代谢产物研究 10 3.3.2药物间相互作用研究 11 3.3.3特殊人群 11 3.3.4 药物基因组学研究 12 4 具体临床试验的考虑 12 4.1 目的 12 4.2 设计 12 4.3 实施 15 4.4 分析 15 4.5 报告 16  1．概述 药物临床试验（以下称“本”），是目前关于研究药物临床试验的一般考虑的制定药物整体研发策略与个临床试验提供技术指导，同时也为药品评价提供参考。本主要适用于化学药物与生物制品。 2.1受试者保护 2.1.1执行相关法律法规 药物临床试验必须遵循世界医学大会赫尔辛基宣言，执行国家食品药品监督管理总局颁布的《药物临床试验质量管理规范》等相关法律法规。 2.1.2应具备的安全性基础 开展任何临床试验之前，其非临床研究或以往临床研究的结果必须足以说明药物在所推荐的人体研究中有可接受的安全性基础。 在整个药物研发过程中，， 伦理委员会、研究者及申请人共同承担保护临床试验受试者安全的责任。 2.2临床试验基本方法 2.2.1临床试验一般规律 药物研发的本质，在于提出疗效、安全性相关的问题，然后通过研究进行回答。临床试验是指在人体进行的研究，用于回答与研究药物预防或治疗相关的特殊问题。通常采用两类方法对临床试验进行描述。 按研究阶段分类，将临床试验分为Ⅰ期临床试验（Phase I）、Ⅱ期临床试验（PhaseⅡ）、Ⅲ期临床试验（PhaseⅢ）与Ⅳ期临床试验（PhaseⅣ） （HumanPharmacology）（TherapeuticExploratory）（Therapeutic　Confirmatory）（Therapeutic Use） 两个分类系统都有一定的局限性，但两个分类系统互补形成一个动态的有实用价值的临床试验网络（图1）。 图1. 临床研发阶段与研究类型间的关系。实心圆代表在某一研究阶段最常进行的研究类型， 本指导原则采用以研究目的分类为主线对临床试验进行描述。 临床药理学研究的目的是评价耐受性，明确并描述药物动力学及药效学特征，探索药物代谢与药物相互作用，以及评估药物活性。 探索性临床试验的研究目的是探索目标适应症后续研究的给药方案，为疗效与安全性确证的研究设计、研究终点、方法学等提供基础。 确证性临床试验的研究目的是确证疗效与安全性，为支持注册提供获益/风险关系评价基础，同时确定剂量与效应的关系。 临床应用研究的目的是改进对药物在普通人群、特殊人群与/或环境中的获益/风险关系的认识，发现少见不良反应，并为完善给药方案提供临床依据。 2.2.2以目标为导向的临床研发 在药物临床研发策略上，应采用以目标为导向的临床试验研发模式，以药品说明书为目标。整个临床研发计划要设定明确的终极目标与清晰的研究路径；每个具体的临床试验应有准确的试验目的。 2.2.3阶段性临床试验决策 临床试验的过程，是一个不断决策的过程。在每个临床试验结束后，都应及时进行阶段性获益与风险评估，以决定终止或继续进行临床研发。如有数据提示有明确风险（缺乏有效性或存在安全性问题），临床试验应尽早终止。如果数据提示研究药物有研发前景，临床试验应在已有研究数据支持的基础上，逐步向前推进。临床研发计划应随着研究结果而做适当调整，例如， 2.2.4规范临床试验过程 临床试验应科学地进行设计、实施与分析，保证试验过程规范、结果科学可靠，并完整真实地呈现在临床试验报告中。 2.2.5安全性的总体考虑 一般情况下，临床试验中样本量估算是基于有效性考虑，对于安全性评价的样本量不够充分。安全性评价应有足够的样本量，与足够长的暴露时间。ICH E1在评价非危重病人长期用药的安全性时，有如下推荐建议： 在药物临床研发阶段，应定性与定量地描述药物的安全性特征，临床试验中用于安全性观察的时限，应与临床拟长期用药的时限一致。为充分暴露药物的安全性隐患，进行样本量设定时应考虑以下几点：（1）药物的暴露时限；（2）暴露时限内药物不良事件发生的时间与程度；（