第20章癌基因、抑癌的基因与生长因子.ppt

第20章;癌基因、抑癌基因与生长因子的关系;癌基因Oncogenes;细胞内控制细胞生长和分化的基因，它的结构异常或表达异常，可以引起细胞癌变。;存在于病毒基因组中的癌基因，即肿瘤病毒携带的基因，能使靶细胞发生恶性转化的基因。它不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细胞持续增殖。 肿瘤病毒：能使敏感宿主产生肿瘤或使培养细胞转化成癌细胞的动物病毒。 分类： DNA肿瘤病毒 RNA肿瘤病毒（逆转录病毒，部分携带癌基因） ;癌基因的发现 ;1974s H. Varmus和J. M. Bishop研究小组用src的cDNA（complementary DNA）和其他基因组DNA杂交，发现src的同源物普遍存在于动物细胞（如鸡、鸭、果蝇）,即病毒中的癌基因和细胞中的原癌基因是同源的。 原来src编码一种胞质酪氨酸激酶，参与细胞增殖相关的信号转导，是细胞的正常组分。 由于RSV反转录病毒的基因组是整合在宿主基因组上复制的，会将宿主的某些基因复制到了自身的基因组中，因此被这样的病毒感染的细胞，src基因拷贝就增多了，引起细胞过度增殖。; 为了区别起见将存在于正常细胞中的癌基因序列称为细胞癌基因（c-onc，如c-src)。而把存在于病毒中的称为v-onc（v-src)。 从结构上看c-onc是间断的，存在内含子，这是真核基因的特点。而v-onc是连续的，基因跨度较小。 癌基因表达的蛋白用大写字母表示，如FOS,MYC等。 ; 调节和 启动转录;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;RNA 和DNA肿瘤病毒携带的癌基因特点 ;二、细胞癌基因;广泛存在于生物界 基因序列高度保守 维持正常生理功能、调控细胞生长和分化起重要作用 通过表达的产物起作用，表达产物对细胞生长增殖起正调节作用。 被激活后，导致正常细胞癌变;功能上相关的癌基因家族分类;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;（一）获得启动子与增强子;原癌基因激活的可能途径 ;（二）染色体易位;（三）原癌基因扩增;Myc基因扩增形成双微核（黄色）的核型 ;Myc基因扩增形成均染区（黄色）的核型 ;（四）点突变;出现新的表达产物 出现过量的正常表达产物 出现异常、截短的表达产物;作用于细胞膜上的受体系统或直接被传递至细胞内，通过蛋白激酶活化转录因子，引发一系列基因的转录激活。;（二）跨膜的生长因子受体：;非受体酪氨酸激酶(c-src，c-abl)、丝氨酸/苏氨酸激酶(c-ras，c-mas)，ras蛋白(H-ras，K-ras和N-ras)及磷脂酶(crk产物)。;（四）核内转录因子;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;抑癌基因Anti-oncogenes;抑癌基因(cancer suppressive gene, anti-oncegene) ;细胞杂交试验;二、常见的抑癌基因;抑癌基因的产物 ;（一）视网膜母细胞瘤基因（Rb基因）;（二）P53;P53基因突变不仅失去野生型p53抑制肿瘤增殖的作用，而且突变本身又使该基因具备癌基因功能。 突变的P53蛋白与野生型P53蛋白相结合，形成的这种寡聚蛋白不能结合DNA，使得一些癌变基因转录失控导致肿瘤发生。;生长因子Growth Factors ;生长因子(growth factor);;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;产生相应第二信使;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyri