- 1、本文档共57页,可阅读全部内容。
- 2、原创力文档(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
- 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载。
- 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
查看更多
第20章 作用于血液拥碾造血器官的药物
第二十章
血液及造血器官的药物 ; 第一节 抗凝血药
第二节 抗血小板药
第三节 纤维蛋白溶解药
第四节 促凝血药
第五节 抗贫血药 ;第一节 抗凝血药;Ⅰ 纤维蛋白原
Ⅱ 凝血酶原
Ⅲ 组织凝血激素
Ⅳ Ca2+
Ⅴ 前加速素
Ⅶ 前转变素
Ⅷ 抗血友病因子
Ⅸ 血浆凝血激酶
Ⅹ Stuart-Prower因子
Ⅺ 血浆凝血激酶前质
Ⅻ 接触因子
ⅩⅢ 纤维蛋白稳定因子;蛋白质有限水解
“瀑布”样的反应链
;Evaluation only.
Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0.
Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;Χ Χ a
凝血酶原 凝血酶
纤维蛋白原 纤维蛋白
;D—葡糖醛酸和N-乙酰D葡糖胺残基交替排列
直链粘多糖
分子量为5—30 kDa,平均12 kDa
药用肝素由猪小肠粘膜和牛肺提取
;基本结构; 1.肝素在体内、体外均有强大抗凝作用。
抗凝血酶Ⅲ(antithrombin Ⅲ,AT Ⅲ) ; 肝素与AT Ⅲ所含的赖氨酸结合后引起AT Ⅲ构象改变,使AT Ⅲ所含的精氨酸残基更易与凝血酶的丝氨酸残基结合。
一旦肝素-AT Ⅲ凝血酶复合物形成,肝素就从复合物上解离,再次与另一分子AT Ⅲ结合而被反复利用。
AT Ⅲ-凝血酶复合物则被网状内皮系统所消除。抑制凝血酶活性的作用与肝素分子长度有关。
分子越长则酶抑制作用越大。 ;2. 降脂作用; 肝素是带大量阴电荷的大分子,口服不被吸收。常静脉给药,60%集中于血管内皮,大部分经网状内皮系统破坏,极少以原形从尿排出。肝素抗凝活性t1/2与给药剂量有关,静脉注射100,400,800U/kg,抗凝活性t1/2分别为1,2.5和5小时。肺栓塞、肝硬化患者t1/2延长。
?
;?1.血栓栓塞性疾病,防止血栓形成与扩大,如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及急性心肌梗塞。
?2.弥漫性血管内凝血(DIC),应早期应用,防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。
?3.心血管手术、心导管、血液透析等抗凝。
; 1. 自发性出血
注射鱼精蛋白(protamine)
2. 血小板缺乏
3. 早产及胎儿死亡
? 3. 骨质疏松?; 低分子量肝素
(low-molecuIar-weight heparins,LMWHs);糖单位小于18,其抗凝作用不以监测aPTT决定,而应测定抗Xa活性。
与血浆蛋白、基质蛋白、PF4的亲和力低,有更好的量效关系
tl/2比肝素长2-4倍。;较少与PF4结合,较少诱导血小板减少
促组织型纤溶酶原激活物(t-PA)释放
骨Ca2+丢失轻; 水蛭唾液中的抗凝成分
强效、特异的凝血酶抑制剂。1:1分子直接与凝血酶结合,抑制凝血酶活性
基因重组水蛭素(r—hirudin)作用与天然水蛭素相同.;
?口服抗凝药
基本结构:4-羟基香豆素 ;Evaluation only.
Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0.
Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.; 维生素K拮抗剂
Vitk在体内参与Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成,因此缺乏Vitk将出现出血倾向。
维生素K拮抗剂抑制维生素K由环氧化物向氢醌型转化,从而阻止维生素K的反复利用
影响含有谷氨酸残基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化作用,使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段; 对已形成的凝血因子无抑制作用
抗凝作用出现时间较慢
需8~12小时后发挥作用
1~3天达到高峰
停药后抗凝作用尚可维持数天 ; 口服吸收完全
与血浆蛋白结合率为90%~99%
t1/2为10~60小时
主要在肝及肾中代谢;与肝素同,可防止血栓形成与发展;①食物中维生素K缺乏或应用广谱抗生素可使本类药物作用加强。
②阿司匹林等血小板抑制剂可与本类药物发生协同作用。
③水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等
文档评论(0)