伽玛刀治疗对原发性肝癌患者外周血Th17淋巴细胞影响.docVIP

伽玛刀治疗对原发性肝癌患者外周血Th17淋巴细胞影响 　　【摘要】 目的 观察原发性肝癌患者伽玛刀治疗前后Th17细胞的变化。方法 43例接受伽玛刀治疗的原发性肝癌患者作为研究组;43例健康体检者作为正常对照组;采用流式细胞仪检测其外周血CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、Th17细胞水平及CD4+/CD8+比值。结果 原发性肝癌患者CD3+T细胞、CD4+T细胞及CD4+/CD8+比值均显著低于对照组(Plt;0.05);CD8+T细胞和Th17细胞分别高于对照组(Plt;0.05);放疗后1个月， CD3+T细胞、CD4+T细胞及CD4+/CD8+比值均较治疗前上升， 而CD8+T细胞和Th17细胞比例下降， 差异均有统计学意义(Plt;0.05)。结论 原发性肝癌患者处于免疫抑制状态， 伽玛刀治疗可降低其外周血Th17细胞水平， 调节T细胞亚群平衡， 增强机体免疫功能。 　　【关键词】 肝肿瘤;伽玛刀;T淋巴细胞亚群;流式细胞术;Th17细胞 　　原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤， 致死率在所有恶性肿瘤中占第三位， 70%的患者就诊时为中晚期无手术机会， 且术后复发、转移率高。Th17细胞是一种新的CD4+T淋巴细胞亚群， 在多种肿瘤组织中高表达， 抑制细胞免疫， 使肿瘤细胞发生免疫逃逸， 促进肿瘤复发、转移[1]。体部伽玛刀是一种新型的立体定向三维适形放疗技术， 多项临床研究证实原发性肝癌伽玛刀治疗后局部控制率高， 并发症少[2]。临床上已观察到伽马刀治疗后， 肝癌患者免疫能力增强甚至使远处的转移灶缩小或消失， 但这种免疫增强的具体机制仍不清楚， 本研究通过检测肝癌患者伽玛刀治疗前后外周血Th17细胞数量及T淋巴细胞亚群的变化， 探讨伽玛刀对肝癌免疫功能的影响及可能机制。 　　1 资料与方法 　　1. 1 一般资料 选取2013年1月～2014年6月在本院接受体部伽玛刀治疗的43例原发性肝癌患者为研究对象(研究组)， 所有患者均符合2001年第八届全国肝癌学术会议通过的原发性肝癌诊断标准， 临床诊断为原发性肝癌或行肝穿活检病理学明确诊断。其中男25例， 女18例;年龄27～65岁， 平均年龄(49.5plusmn;6.28)岁， 肝功能Child-Pugh分级A级31例， B级12例;甲胎蛋白(AFP) gt;20 mu;g/L者33例;有肝区疼痛者21例， 门静脉癌栓者11例， 少量腹水者9例。病例选择排除合并有影响机体免疫功能疾病的患者， 且未使用影响机体免疫功能的药物。同时选43例健康体检者作为正常对照组， 男28例， 女15例， 年龄25～60岁， 平均年龄(47.3plusmn;5.1)岁。 　　1. 2 治疗方法 采用OUR-QGD型三维立体定向伽玛射线体部治疗系统。治疗的总剂量及时间分割根据肿瘤大小、部位、全身状况、周围组织放射敏感性决定， 采用50%～70%等剂量曲线包绕靶区， 通过剂量-体积直方图进行评估， 靶区周边总剂量4000～6000 cGy， 单次剂量260～600 cGy， 分割10～18次， 每周照射3～5次。 　　1. 3 检测方法 伽玛刀治疗前1 d、放疗后1周、1个月分别抽空腹外周血送检， 采用流式细胞计数仪( XL/XL-MCL， 美国贝克曼公司)检测CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞及CD4+/CD8+比值、Th17/CD4+比值;放疗期间观察患者疼痛及胃肠道症状变化， 每周复查血常规、肝肾功能;治疗后4周行腹部增强CT、AFP检查， 评价疗效。 　　1. 4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数plusmn;标准差( x-plusmn;s)表示， 采用t检验;计数资料以率(%)表示， 采用chi;2检验。Plt;0.05表示差异具有统计学意义。 　　2 结果 　　2. 1 T细胞亚群、Th17细胞免疫功能变化比较。见表1。 　　2. 2 临床疗效及并发症 治疗后4周行腹部增强CT检查， 肿瘤明显缩小者32例， 近期有效率74.4%;AFP均有不同程度下降， lt;20 mu;g/L者19例;21例肝区疼痛患者中， 完全消失13例， 减轻8例;11例门脉癌栓患者中， 4例癌栓消失。 　　治疗后， 13例出现了Ⅲ度骨髓抑制， 以白细胞、血小板下降为主， 予以细胞白介素(IL)-11、粒细胞集落刺激因子等治疗恢复正常;26例治疗后谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)一过性轻中度升高， 血清白蛋白下降， 予以保肝、补充人血白蛋白后1～2周恢复正常;17例出现低热、轻中度恶心、呕吐， 经抗炎、补液、保护胃黏膜及止吐等对症处理好转。 　　3 讨论 　　Th17细胞是近年来新发现的一种CD4+T