复方二甲双胍胶囊中盐酸二甲双胍人体药代动力学及相对生物利用.docVIP

复方二甲双胍胶囊中盐酸二甲双胍人体药代动力学及相对生物利用 　　　作者：王天奎，李晓天，王素军，刘秀梅，袁宏伟 【摘要】 目的 研究复方二甲双胍胶囊中盐酸二甲双胍的人体药代动力学与相对生物利用度。方法 20例健康男性志愿者，随机分为两组，分别交叉口服复方二甲双胍胶囊和盐酸二甲双胍胶囊，用反相离子对色谱法测定血浆中二甲双胍的浓度，进行相对生物利用度研究。结果 口服含500mg盐酸二甲双胍的复方制剂及其单独制剂的达峰时间（Tmax）分别为1.8±0.6h 和1.8±0.7h；峰浓度（Cmax）分别为2.11±0.48mg/L和2.06±0.52mg/L；消除半衰期（T1/2）分别为2.98±1.19h和2.70±0.58h ；药时曲线下面积（AUC）分别为10.87±2.61mg/(h·L)和10.28±2.44mg/(h·L)，经统计分析，两种制剂的药代动力学参数差异无显著性（P＞0.05）；口服复方二甲双胍胶囊对盐酸二甲双胍胶囊的相对生物利用度为(105.7±11.0)%。结论 两种制剂具有生物等效性。 【关键词】 盐酸二甲双胍；药代动力学；相对生物利用度 Pharmacokinetics and relative bioavailability of metformin hydrochloride in compound metformin capsules 【Abstract】 Objective To study the pharmacokinetics and relative bioavailability of metformin hydrochloride in compound metformin capsule in healthy male volunteers.Methods A single oral dose of 500mg metformin hydrochloride in compound metformin capsule (CoMET) or in conventional metformin hydrochloride capsule (as reference formulation， MET)was give to 20 healthy male volunteers in a randomized crossover design. Drug concentration in plasma was assayed by reversed-phase iron-paired HPLC.Results The pharmacokinetic parameters of CoMET and MET were as follows: Tmax1.8±0.6h， 1.8±0.7h； Cmax2.11±0.48mg/L， 2.06±0.52mg/L；AUC10.87±2.61mg/(h·L)，10.28±2.44mg/(h·L) respectively. The pharmacokinetic parameters showed no significant differences between the two capsule formulas (P＞0.05). The relative bioavailability of CoMET to MET was (105.7±11.0)%.Conclusion The two capsule formulas of metformin hydrochloride are bioequivalent. 【Key words】 metformin hydrochloride；pharmacokinetics；relative bioavailability 二甲双胍（metformin，MET） 是双胍类口服降血糖药，它主要作用于胰岛外组织，抑制肠吸收葡萄糖，增加外周组织对葡萄糖的利用，减少肝糖原异生，从而达到降低血糖的目的。由于它降糖作用明显，不引起低血糖，可明显降低餐后高血糖，适合2型糖尿病患者；同时它还改善胰岛素抗性等［1，2］，因此其在临床得到广泛应用。为了进一步提高其疗效，增加适应证，降低其胃肠道不良反应，将其与格列本脲合用，用于治疗各型糖尿病。笔者采用反相离子对色谱法对口服复方制剂后血浆中二甲双胍的浓度进行测定，以研究其在健康志愿者体内药物动力学与相对生物利用度，旨在为该药的临床应用提供参考依据。 1 实验材料 1.1 药品与试剂 复方二甲双胍胶囊：（250mg盐酸二甲双胍+1.25mg格列本脲）/粒，常州兰陵制药有限公司生产，批号：010723 。盐酸二甲双胍胶囊：250mg/粒，常州兰陵制药