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延边州汉族女性分子流行病学调查探究 　　出生缺陷的发生与母体内同型半胱氨酸水平的升高密切相关，以下是小编搜集整理的一篇探究延边州汉族女性分子流行病学的论文范文，供大家阅读参考。 　　5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)和甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)是参与体内叶酸代谢的关键酶，MTHFR和MTRR具有多种基因多态性，目前国内外研究最多的是MTHFRC677T、A1298C和MTRRA66G.已有研究表明这些基因多态性影响着其编码酶的活性、体内叶酸以及同型半胱氨酸水平[1-2].此外，国内外研究结果显示，MTHFR的多态性位点C677T和A1298C以及MTRR的多态性位点A66G在不同国家、同一国家不同地区以及不同民族间的分布情况存在差异[3-5]. 　　我国是人口大国，也是出生缺陷高发国家。出生缺陷的发生与母体内同型半胱氨酸水平的升高密切相关，是神经管畸形[6]、复发性流产[7]、妊娠期高血压[8]等疾病的危险因素，严重影响母婴健康。汉族人群是我国的主要人群，本研究针对延边州汉族女性开展分子流行病学调查，旨在阐明本地区汉族人群的遗传特征，为个体化的孕期保健提供依据。 　　1资料与方法 　　1.1一般资料 　　选取2013年4月~2014年12月到延边妇幼保健院进行孕前与孕期检查的汉族女性，排除籍贯非本州者，入组对象共2620例，年龄(28.50plusmn;4.25)岁。签署知情同意书后采集口腔黏膜细胞，利用硅胶吸附方法提取样本的基因组DNA. 　　1.2基因分型 　　采用荧光定量PCR技术，检测MTHFRC677T、A1298C和MTRRA66G的基因多态性。相关仪器、试剂均购自美国ABI公司。每个反应体系10mu;l:1mu;lDNA模板(20ng/mu;l)，5mu;lTaqmanUniversalMasterMix,0.5mu;lTaqman-MGB探针，3.5mu;l去离子水。反应条件： 　　95℃预变性10min,92℃变性15s,60℃延伸1min,20个循环;89℃变性15s,60℃延伸90s,30个循环。反应完成后，在ABI7900型荧光定量PCR仪上读取样品孔中的终点荧光，利用分析软件确定各个样本的基因分型结果。 　　1.3统计学分析 　　采用SPSS19.0软件进行统计学分析，应用HaploView4.2软件进行单核苷酸多态性(SNPs)的Hardy-Weinberg平衡、LD水平和单倍型结构分析。 　　计数资料采用率表示，对基因型及等位基因频率进行chi;2检验，以Plt;0.05为差异有统计学意义。 　　2结果 　　2.1Hardy-Weinberg平衡分析 　　MTHFRC677T、A1298C和MTRRA66G基因多态性，对3个位点进行H-W平衡检验，检验结果分别为P=0.09(C677T)、P=0.08(A1298C)、P=0.88(A66G)，符合Hardy-Weinberg遗传平衡，说明样本具有本区域群体代表性。 　　2.2MTHFR、MTRR基因型和等位基因频率在不同地区汉族女性中的比较 　　延边州汉族女性的MTHFRC677T和A1287C,MTRRA66G位点的基因型和等位基因频率分布具有地域性特点，详见表1、表2. 　　2.3MTHFRC677T和A1298C两位点连锁情况及单倍型分析 　　MTHFRC677T和A1298C两位点组合情况见表3.单倍型分析表明，4种组合频率分别为677T-1298A(55.0%)、677C-1298A(30.2%)、677C-1298C(14.7%)、677T-1298C(0.1%)，两位点存在高度连锁不平衡现象(D#39;=0.99)。 　　3讨论 　　MTHFR及MTRR在同型半胱氨酸向蛋氨酸的转化及DNA的合成过程中发挥重要作用。 　　MTHFR基因定位于1p36.3,迄今为止已发现近20种SNPs.其中最常见的是MTHFR677位点Crarr;T的点突变。而MTRR基因定位于5p15.2~15.3,MTRR是蛋氨酸合成酶的辅助因子，催化甲基钴胺再生[20],MTRR最常见的SNP为66Ararr;G,其突变结果是异亮氨酸取代蛋氨酸。 　　据报道，在叶酸摄入量无显着性差异的情况下，携带677TT基因型的个体与TC或CC型个体相比，血清叶酸水平低20%左右[21].随着人们生活水平的提高，环境和营养因素都得到重视，如何从遗传角度筛查出疾病易感人群，并在生活行为、饮食营养等方面加以强化，从而达到降低出生缺陷及孕产妇疾病的目的就显得尤为重要。 　　2007年延边州出生缺陷监测结果显示，位居前5位分别是先心病、总唇裂、多指趾、脑积水和小耳[22].本研究通过与其他地区大样本数据进行对比分析，发现延边州汉族女性MTHFRC677T、A1298