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微小RNA及其在恶性淋巴增殖性疾病中作用探究进展 　【摘要】 　　在动植物基因组中广泛存在一类非编码蛋白的RNA 基因，产生长度大约为19-25 个核苷酸的RNA，它们被命名为微小RNA （microRNA，miRNA）。这是一类具有调节其他基因表达活性的小RNA。在生物的发育过程中发挥着重要作用。本文对这类基因的特征、生物学功能、产生与作用机制和在恶性淋巴增殖性疾病中作用的研究进展作一综述。 【关键词】 miRNA；非编码RNA；恶性淋巴增殖性疾病 　　Progress on the Research of MicroRNA and Its Functions in Lymphoid Malignancies——Review 　　Abstract Plant and animal genomes contain an abundance of small genes that produce RNAs of about 22 nucleotides in length，which was dubbed as microRNA （miRNA). These newly found endogenous RNAs may participate in a wide range of genetic regulatory pathways and play an important role in the organism development . This paper reviewed the recent studies and progress on the characteristics，functions and mechanisms of the microRNAs，as well as the advances of research on lymphoid malignancies. 　　Key words miRNA; non-coding RNA ; lymphoid malignancies 　　很多年来，DNA和蛋白质一直是基因组研究中的主角，而RNA只是被看作来往于DNA和蛋白质间的信使而已。最近，越来越多的证据已清楚地表明，RNA在几乎所有动植物物种中扮演的角色远比我们早先料想的活跃。真核生物中存在两种主要的非编码RNA（non-coding RNA），并发挥着重要的作用。一类为小干扰RNA（small interfering RNA，siRNA），另一为微小RNA（microRNA，miRNA）。miRNA是一种大小19-25 nt的单链小分子RNA，最早被确认的miRNA是在线虫中的lin-4 （1993年）［1］和let-7（2000年）［2，3］，它们参与调控线虫的发育时序（development timing），由于它们的长度很短而且作用时间短暂，所以lin-4 和let-7一开始被称为时间小RNA （small temporal RNA，stRNA）。后来随着大量的miRNA被发现，对这些小分子RNA 的基因序列、加工表达方式、生理功能等方面研究表明，miRNA发挥着非常重要的、基因表达的调节作用，从一个全新的角度来认识基因及其表达调节的本质。2002 年美国《科学》杂志评出的年度十大科技突破中，miRNA 的发现名列榜首。到目前为止已报道了在人类、果蝇、植物等多种生物物种中有将近1400个miRNA被报道。现在除了lin-4 和let-7 外，其他miRNA统一用miR-#（#代表数字）表示，而相应的编码基因则用mir-#（#代表数字）表示。本文就miRNA特征和功能的研究进展以及与恶性淋巴增殖性疾病的关系作一综述。 　　微小RNA的特征 　　miRNA广泛存在于真核生物中，与其他寡核苷酸相比，主要有以下特征。 （1）一般来源于染色体非编码蛋白区的一段，本身不具有开放读框 （ORF） 及蛋白质编码基因的特点，现已鉴定的miRNA没有一个与已知的表达序列标签（EST）匹配，说明它们是由不同于mRNA的特殊转录单元表达的［4］。 （2）成熟的miRNA长度一般为19-25 nt，是由具有发夹结构的约70-90 nt的单链RNA前体经过切酶（RNA）Dicer酶加工后生成［5］，它们可以和上游或下游的序列不完全配对形成茎环结构，这种茎环结构参与了成熟miRNA的加工。 （3）成熟的miRNA 5′ 端有一磷酸基团，3′ 端为羟基，定位于RNA前体的3′ 端或者5′ 端，且具有独特的序列特征。其5端第一个碱基对U有强烈的倾向性，而对G却有抗性，但第2-4个碱基缺乏U，一般来讲，除第4个碱基外，其他位置碱基通常都缺乏C。 　　（4）miRNA基因不是随机排列的，其中有一些成簇存在。多个