慢性胃病中一氧化氮探究进展.doc

慢性胃病中一氧化氮探究进展 　关键词：胃疾病；一氧化氮；胃酸；胃炎；消化性溃疡 　　大量资料表明，一氧化氮（nO）对胃肠道的生理功能具有重要的调节作用。近年来有关nO与慢性胃病的研究取得了许多进展，现综述如下。 　　１基础研究 　　１．１　nOS的胃内分布　nO是以l-精氨酸（l-Arg）为底物，在还原性辅酶Ⅱ（nADPH）等因子辅助下，由一氧化氮合酶（nOS）催化生成．根据nOS的免疫克隆、细胞定位和对钙刺激的敏感性，nOS可分为两类3型同功酶。原生型nOS（cNOS），包括神经型（Ⅰ型）和内皮型（Ⅲ型）。cNOS主要分布于神经细胞和血管内皮细胞中，cNOS需要依靠钙离子或调钙蛋白激活nADPH等参与反应，由它催化生成的nO主要起神经递质和第二信使的作用。诱导型nOS（Ⅱ型iNOS），主要分布于巨噬细胞和血管平滑肌细胞，受iNOS催化生成的nO较多，持续时间长，不需要钙离子和调钙蛋白参与反应，生成的nO具有细胞毒作用，参与介导免疫反应，可引起细胞和组织的损伤［1，2］。近年研究证明，慢性胃病的许多病理过程均同nO的异常变化有关．而作为nO产生的唯一合成酶，nOS在胃分的分布与作用是目前研究的热点。用免疫组织化学法已证实在大鼠胃上皮细胞表面具有nOS免疫反应活性［3］，并且发现在富含粘液的胃粘膜细胞部分和主细胞中，nOS活性最大［4］。提示nO调节着胃上皮细胞功能。rajnakovaetal［5］研究发现，内皮型nOS，神经型nOS和诱导型nOS三型nOS，在正常人胃远端13的表达高于近端13的表达。高瞻etal［6］研究大鼠胃肠道的nOS分布发现，诱导型nOS阳性物质分布于胃体的平滑肌细胞、十二指肠腺；内皮型nOS分布于血管内皮及胃肠道固有层的组织细胞内；神经型nOS阳性物质分布于胃肠道粘膜层上皮细胞、内分泌细胞、血管内皮细胞、固有层组织细胞和肌间神经丛以及粘膜下神经丛的神经节细胞．认为3种类型的nOS分布部位有一定的特异性，又有一定程度重叠，提示3种nOS可能在生理病理活动中作用有所不同，又有协同效应．fioruccietal［7］在豚鼠中研究发现，胃主细胞中有nOS免疫化学反应将近70％，并发现胃主细胞的nOS，是依靠钙离子或调钙蛋白的nOS。由它催化产生的nO可调节刺激钙离子介导的胃蛋白酶原释放。同时已经发现胃肌间神经丛中神经元有较高密度的nOS阳性分布，并提示与胃的舒张容纳食物有关［8］。目前nOS胃内分布的研究成果，为研究nO在胃内的局部作用提供了组织生物学依据。 　　1．2　nO对胃酸分泌的影响　迄今为止，人们对胃酸分泌及其调节因素的研究已深入不少，也清楚了慢性胃病的发生与胃酸分泌有直接或间接的因素。但目前仍然没有弄清楚胃酸分泌的全部问题，仍不能用此解决慢性胃病有关临床问题。正因为如此，nO的发现以及它对胃酸分泌的影响，很快成了医学界饶有兴趣的研究课题。barrachinaetal［9］用nO供体（sNOGS-nitroso-glutathione）在大鼠中进行实验，给50μg（kg·min）iv，发现其可使胃张力增加和d－木糖所致胃酸分泌减少，而对组胺及促胃液素所致胃酸分泌无影响，认为nO对胃酸分泌有一定的抑制作用。takeuchietal［10］用nOS抑制剂l-NAME在sD大鼠中进行实验，同样发现nO对胃酸分泌有抑制作用。但也有不同的实验结果，认为内源性nO可刺激胃酸分泌及促胃液素释放［11］。 　　1．3　nO对胃粘膜的保护作用　nO对胃粘膜的保护作用，是nO在胃部发挥的重要作用之一。matsuedaetal［12］在大鼠中实验发现nO对胃粘膜有明显的保护作用．阎长栋etal［13］研究发现，预先静脉注射l-NAME可阻断大鼠胃内盐酸、酒精引起的gMNF增加效应，并使胃粘膜损伤加重。认为nO对胃粘膜有保护作用。许冠荪etal［14］建立束缚－冷应激大鼠胃粘膜损伤实验模型，发现胃粘膜损伤大鼠的gMBF，nOS活性、nO含量均下降。所以目前的研究结果，对nO对胃粘膜的保护作用给以肯定。对于nO对胃粘膜的保护的机制，普遍认为是nO介导胃粘膜产生前列腺素和增加胃粘膜血流量来实现。nO对胃粘膜的保护作用，对揭示消化性溃疡等慢性胃病的发病机制，同样有重要意义。 　 　　1．4　nO对胃动力的影响　nO对胃动力的影响普遍认为是一个抑制性过程，起舒张作用，具有延缓胃的排空能力。已经发现胃的平滑细胞和胃肌间神经丛含有大量nOS，这就说明了nO在调节胃动力的重要性［6，8］。barnertetal［15］用含有nO的二硝酸异山梨糖醇在6名志愿者进行实验，发现其可使胃排空延迟，但不影响oT时间。认为nO的这种作用，是由其舒张胃底功能来完成。杨春敏etal［16］在狗实验中，静脉灌注l-精氨酸后，胃和十二指肠