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恬心汤对压力超负荷性心肌肥厚大鼠心功能影响 　 作者：徐烨， 张建平， 张凤华， 吴明华， 赵志国， 吴俊喜， 楚立 【摘要】 　　目的研究中药复方恬心汤对压力超负荷性心肌肥厚模型大鼠的作用及机理。方法采用大鼠腹主动脉缩窄法复制压力超负荷性心肌肥厚模型。于术后第8周测定心脏重量指数及血液生化指标，包括血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、内皮素(ET)、醛固酮（ALD）、心房钠尿肽(ANP）、一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）、超氧化物歧化酶（SOD）。结果模型对照组与假手术组比较, 心脏重量指数显著增加（Plt;0.01）；AngⅡ、ALD、ET、ANP显著升高，而NOS、NO、SOD显著降低。卡托普利组、恬心汤干预组分别与模型对照组比较，心脏重量指数显著降低（Plt;0.01）；AngⅡ、ALD、ET、ANP显著降低，而NOS、NO、SOD显著升高。结论恬心汤可明显抑制压力超负荷性心肌肥厚大鼠心肌肥厚的发展，可能通过肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS）以及NO系统而发挥作用。 【关键词】 恬心汤； 压力超负荷； 心肌肥厚； 大鼠 　　心肌肥大是心肌细胞对持续性负荷增加的一种适应性反应。初期的心肌肥大有一定代偿意义，但心肌肥大引起的心肌肥厚及心肌重构最终可导致心力衰竭，因此防止心肌肥厚对治疗心力衰竭有重要的意义。我们在长期临床实践和理论探索的基础上，研制出治疗心衰行之有效的益气活血中药复方恬心汤，临床应用于各类心脏病所导致的心力衰竭，取得了良好的临床疗效。本研究旨在探讨恬心汤对压力超负荷性心肌肥厚的作用，为临床应用提供实验依据。 　　1 材料与仪器 　　1.1 药物恬心汤由人参、当归、白芍、川芎、赤芍、丹参、炙黄芪、丹皮等组成，用水提醇沉法制成煎剂（1 g生药/ml），河北医科大学中医学院提供，实验时稀释至所需浓度。 　　1.2 动物健康雄性SD大鼠40只，体质量220～280 g，购于河北医科大学实验动物中心。 　　1.3 试剂与仪器卡托普利，常州制药厂有限公司生产，批号：0602281。FA2004型电子天平，上海良平仪器仪表有限公司。722光栅分光光度计，上海第三仪器厂。N-1001型EYELA旋转蒸发仪、SB-2000型EYELA水浴锅，上海爱郎仪器有限公司。FJ-2021型γ-放射免疫计数器，西安二六二厂。 　　2　方法 　　大鼠随机分为5组：假手术组、模型对照组、卡托普利组、恬心汤干预组（小、大剂量组），每组10只，按照下列方法复制压力负荷性心肌肥厚模型：用20 g/L戊巴比妥40 mg/kg腹腔注射麻醉大鼠，打开腹腔，在肾动脉分支以上，钝性分离暴露腹主动脉。用5号医用丝线将直径约0.6 mm的6号去尖注射针头与腹主动脉一起平行结扎，抽出针头，即可形成腹主动脉狭窄。假手术组同样分离腹主动脉，但不结扎。手术后第6周起，假手术组、模型对照组每天生理盐水腹腔注射1 ml/100 g；卡托普利组给予卡托普利灌胃30 mg/kg；恬心汤小、大剂量组分别灌胃给药（1，3 g/kg），1次/d。第8周时用25%乌拉坦4 ml/kg麻醉后称重，股动脉取血，测定血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、内皮素（ET)、醛固酮（ALD）、心房钠尿肽（ANP) 、一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）、超氧化物歧化酶（SOD）；取其心脏，称心脏重量及心室重量，计算心脏重量指数（心脏重/体质量）、心室重量指数（心室重/体质量）。 　　3 结果 　　3.1 实验动物数量分析参加实验50只大鼠，在实验期间模型对照组大鼠因急性心衰死亡2只，卡托普利组因急性心衰死亡1只；恬心汤小剂量组因急性心衰死亡1只，恬心汤大剂量组和假手术组大鼠没有死亡。在实验观察终点时，存活大鼠共46只。 　　3.2 各组大鼠体质量、心脏重量指数、心室重量指数比较各组大鼠体质量比较，差异无显著意义（Pgt;0.05)，模型组心脏重量指数、心室重量指数较假手术组明显增加（Plt;0.01)，说明模型组大鼠心肌明显肥厚。卡托普利组与恬心汤组心脏重量指数、心室重量指数较模型组明显降低（Plt;0.01）。见表1。表1 各组大鼠的体质量、心脏重量指数、心室重量指数比较(略) 　　　3.3 各组大鼠血液生化指标比较模型对照组与假手术组比较，AngⅡ，ALD，ET，ANP显著升高，而NOS、NO、SOD显著降低。卡托普利组、恬心汤干预组分别与模型对照组比较，AngⅡ、ALD、ET、ANP显著降低，而NOS、NO、SOD显著升高。结果见表2。表2 各组大鼠血液生化指标比较(略) 　　3.4 统计学处理实验数据以±s表示，使用SPSS13.0统计软件进行数据处理和统计分析，组间比较采用单因素方差分析。 　　4 讨论 　　本实验结果显示，模型组心脏重量指数较假手术组明显增加，说明模型组大鼠心肌