支气管哮喘患儿血浆中氨茶碱浓度测量探究.doc

支气管哮喘患儿血浆中氨茶碱浓度测量探究 　　氨茶碱是临床常用平喘药，具有作用快、疗效好等优点，下面是小编搜集的一篇关于茶碱浓度的测量探析的论文范文，欢迎阅读参考。 　　氨茶碱为茶碱和乙二胺的复盐，通过茶碱而发挥平喘作用。氨茶碱作为支气管解痉剂已使用半个世纪，平喘作用快、疗效好，目前仍是治疗支气管哮喘的常用药物之一[1].支气管哮喘是儿童最常见的慢性疾病之一，近年来，儿童支气管哮喘的发病率有明显上升趋势，严重影响儿童的身心健康。氨茶碱作为常用治疗药物，其药物代谢动力学个体差异较大，治疗窗窄，不良反应发生率高，安全范围小。而儿童作为特殊群体，由于其生理特点，更易受疾病状态、联合用药等各种因素的影响。 　　本研究通过建立支气管哮喘患儿血浆中氨茶碱的高效液相色谱测定法，对110例哮喘患儿进行氨茶碱的血药浓度监测，观察有效血药浓度与临床疗效之间的关系，确保临床疗效并防止不良反应的发生，为实现临床合理、安全、有效的个体化用药提供有力保障。 　　1、氨茶碱血药浓度检测方法的建立 　　1.1仪器和试药 　　Agilent1260高效液相色谱仪(G1314F紫外检测器，Chemstation工作站);AUW220D电子天平(日本岛津);TG16-W微量高速离心机(长沙湘仪离心机仪器有限公司);WH-2微量漩涡混合仪(上海沪西分析仪器厂).氨茶碱(中国药品生物制品检定所，含量99.5%,批号100121-201104),甲醇为色谱纯，高氯酸为分析纯，水为二重蒸馏水。 　　1.2方法 　　1.2.1色谱条件色谱柱HypersilODSC18(150mmtimes;4.6mm,5mu;m),检测波长273nm,柱温35℃,流速0.8mL/min,进样量10mu;L,流动相甲醇-水(23∶77).以外标法定量。 　　1.2.2对照品溶液的配制精密称取氨茶碱对照品13.83mg,甲醇溶解，移入50mL容量瓶中用甲醇定容，得浓度为0.2766mg/mL的氨茶碱对照品溶液。取上述浓度对照品溶液3mL于25mL容量瓶中，甲醇定容至刻度，得浓度为33.19mu;g/mL的对照品溶液，4℃冰箱保存，备用。 　　1.2.3血样处理精密量取血浆100mu;L于1.5mL塑料离心管中，加入10%的高氯酸50mu;L,充分混匀，15000r/min离心10min,取上清液10mu;L进样。 　　1.2.4标准曲线及线性范围取空白血浆加入不同量的氨茶碱对照品溶液，使血浆中氨茶碱浓度分别为1.33、2.66、5.31、11.06、22.13、44.26、88.51mu;g/mL,混匀，按quot;1.2.3quot;项下方法操作，用外标法定量，得回归方程：Y=25.6648X+5.5828,r=0.9999. 　　1.2.5专属性实验见图1.空白血浆样本图谱在氨茶碱出峰处无杂质干扰，峰型尖锐，氨茶碱的保留时间为4.9min. 　　1.2.6精密度实验分别配制低、中、高3个浓度的氨茶碱血浆样品，按quot;1.2.3quot;项下方法操作，取10mu;L进样，每个浓度平行测定5份样本，连续测定5d,计算测得浓度，氨茶碱日内和日间精密度及相对回收率。见表1. 　　1.2.7提取回收率实验取quot;1.2.6quot;项配制的低、中、高浓度的血浆样品各5份，按quot;1.2.3quot;项下方法操作，取10mu;L进样，测得各浓度峰面积与相应浓度对照品溶液直接进样所得峰面积之比为提取回收率，结果表明，氨茶碱的各浓度提取回收率均大于90%,RSD均小于2%.见表2. 　　1.2.8稳定性实验取quot;1.2.6quot;项配置的低、中、高浓度的血浆样品，-20℃冷冻后分别于24h和7d后室温解冻测定，或二次冻融测定，每次相隔12h,评价不同存放条件下氨茶碱的稳定性。结果表明，氨茶碱相对偏差小于6%. 　　2、临床应用 　　2.1研究对象 　　选取2013年1月至2015年6月在我院住院部治疗且使用了氨茶碱的支气管哮喘患儿共110例，其中男48例，女62例，年龄1个月~14岁，lt;1岁患儿16例，1~3岁患儿52例，gt;3岁患儿42例;中轻度哮喘患儿72例，重度哮喘患儿38例，诊断符合中华医学会儿科学分会呼吸学组的儿童支气管哮喘诊断标准[2]. 　　2.2治疗方案及采血时间 　　氨茶碱负荷量4~6mg/kg,加入50~100mL10%葡萄糖注射液(GS)静脉滴注，30~60min内滴完，继续用维持量0.7~1.0mg/(kg·h)(lt;24mg),负荷量和维持量使用至症状明显缓解，待症状缓解后改用口服氨茶碱，3mg/kg,每8h给药1次，疗程约1~2周。根据病情需要加用抗菌药物、糖皮质激素及免疫调节剂等。连续给药4d后于次日早晨给药前采血1mL测定血药浓度，同时评定药物疗效