杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因及其配体相合或错配对单倍相合骨髓.docVIP

杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因及其配体相合或错配对单倍相合骨髓 　 作者：段连宁 韩红星 刘静 阎洪敏 朱玲 薛梅 丁丽 朱培瑜 王恒湘 纪树荃 【摘要】 本研究分析杀伤细胞免疫球蛋白样受体（killer cell Iglike receptor, KIR）及其配体分子相合与否对单倍体相合骨髓移植效果的影响。 分析了74例KIR基因及其配体分子HLACw的分布频率和特点，同时比较KIR分子配体缺失与否对单倍相合骨髓移植患者总体生存、无病生存、GVHD发生以及复发等的影响。结果表明： 19个KIR基因表型中2DL1、2DL4和3DL23在所有个体100％分布，其他高频率分布的还有3DP1（98.6％）、2DP1（98.6％）、3DL1（97.3%）、2DL3（97.3%）；抑制型基因分布频次是活化型的1.37倍；所有单倍体都含有2DL1、KIR3DL2、3DL3和2DL4，其中每个单倍体中均含有2DL2和/或2DL3。 HLAC 14个等位基因中Cw7分布频率最高为37.8%； KIR2DL2/2DL3识别配体Group2(HLACw1,3,7,8,13,14)组占43.2％。32例单倍相合骨髓移植中KIR基因错配发生比例为43.8%，其中9/14例为2DL不相合、5/14为2DL2或3DL1不相合；46对单倍相合骨髓移植中HLACw全相合者29例，不相合者14例，HLACw发生完全错配比例为30.4%，全相合比例为63.4%。14例KIR基因不相合和13例KIR基因相合移植病例中，KIR基因相合组生存率高于KIR基因不相合者(p=0.032)； 17例KIR分子配体HLACw不相合移植患者的DFS明显高于24例相合者（p=0.024）。按供受者KIR配体是缺失的GVHD矢量组生存率高于非GVHD矢量组（p=0.015）。急性重症GVHD发生与活化型KIR2DS1/2DS2有关，2DS1/2DS2不相合组高发急性重症GVHD同时复发减低，而2DS1/2DS2相合组低GVHD但是复发增多。 14例KIR配体不相合髓系白血病患者骨髓移植后1例复发死亡，而12例KIR配体相合组患者有4例复发死亡。结论： 单倍体相合骨髓移植的主要特点就是HLA不全相合，KIR基因表型不一致性及其配体缺失也是其主要免疫学特征，供者型KIR配体的缺失与移植效果有密切关系，在单倍相合移植中分析KIR基因及其配体对于供者选择和判断预后有重要意义。 【关键词】 杀伤细胞免疫球蛋白样受体 Impact of Incompatible Killer Cell Immunoglobulinlike Receptor and Its Ligand on the OUtcome of Haploidentical Compared with HLA identical HSCT or BMT, haploidentical BMT faced much stronger reactions between donor and recipient especially of the graft versus host reaction (GVHR). The current opinion believed that the occurrence of GVHD was helpful in preventing the relapse of malignant hematological disease because the antileukemia effect (GVL) induced by donor derived T cells was dependent on the coincidence of GVHR when failing to clarify the difference between GVHR and GVL. The most popular measure to promote engraftment and inhibit GVHD is still by the blockade of T cell activation or by T cell inhibition/depletion in vivo. But the GVL effect induced by donor derived T cells is also weakened through above measures. A novel research about the NK immunologicallike receptor found that NK cells can exert the homogeneous antileuk